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Quelle est la fonction de la rétraction du caillot ?

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Je pense à la façon dont la rétraction du caillot et la fibrinolyse fonctionnent ensemble. Je pense que la rétraction du caillot est un processus qui entraîne le caillot vers le processus de fibrinolyse. Le processus de fibrinolyse lyse ensuite le caillot. Cependant, je ne suis pas sûr que ce soit si simple.

Certains semblent discuter de la façon de différencier morphologiquement le début de la fibrinolyse de la rétraction du caillot. Ils semblent donc probablement être à ce stade des processus similaires visuellement, mais pas fonctionnellement.

Quelle est la fonction de la rétraction du caillot ?


Les plaquettes du caillot contiennent des protéines contractiles. Ils rapprochent les bords de la plaie, ce qui réduit également le risque de saignement supplémentaire. Le processus de contraction soutient également le processus de cicatrisation car il rapproche les extrémités de la plaie.

Pour plus d'informations, consultez cet article : "Mécanique et dynamique de contraction des plaquettes individuelles et implications pour le durcissement du caillot"


Rétraction du caillot

Je pensais que le test de rétraction du caillot avait disparu lorsque la terre s'est refroidie, mais j'ai entendu de Maggie Schneider MT (ASCP) et Karri Henderson MT (ASCP) William Beaumont Hospital à Oakland, MI, qui l'utilisent occasionnellement. Si une institution aussi "auguste" que Beaumont utilise le test de rétraction du caillot, il doit y avoir plus de gens en Amérique du Nord qui l'utilisent. Je suis donc allé aux livres, en particulier à une Donna Corriveau et j'ai édité et publié en 1988.
Voici ce que nous avons écrit : « Lorsque le sang total normal est autorisé à coaguler dans un tube en verre, le caillot se rétracte des parois après quelques heures, laissant un sérum clair visible autour du caillot. La rétraction du caillot dépend de la fonction plaquettaire normale, de la thrombasthénine intacte (actine) et de la présence de magnésium, et de pyruvate kinase. Dans la thrombocytopénie ou les troubles de la fonction plaquettaire, la rétraction du caillot est faible ou absente. Dans le passé, des procédures quantitatives de rétraction des caillots étaient conçues dans des tubes à centrifuger gradués pour tester la fonction plaquettaire. Ces procédures ont été supplantées par l'agrégométrie et les mesures de libération plaquettaire. Il est néanmoins important pour le technologue d'observer les propriétés de coagulation des échantillons sanguins de routine pour détecter d'éventuelles anomalies cliniques des plaquettes.

J'ajouterais qu'en plus de l'agrégométrie, nous disposons désormais du 11-déhydrothromboxane B2 urinaire (UDHTB), du PFA-100, de VerifyNow, de la cytométrie en flux plaquettaire et de divers tests mondiaux tels que le Thromboélastographe et pour surveiller la fonction plaquettaire.

Je suis revenu à un manuel de 1960 de John H. Gerguson ND, UNC. Il semble qu'à cette époque, on ait pensé que la rétraction du caillot pourrait être davantage liée à la fibrinolyse qu'à la fonction plaquettaire, mais le court délai de rétraction favorisait la fonction des plaquettes.

Quoi qu'il en soit, j'ai suggéré l'agrégométrie et certains des tests de dépistage du sang total comme un bon substitut au test de rétraction du caillot. il est même difficile de nos jours de trouver des tubes en verre non siliconés pouvant être utilisés pour le dosage. Cependant, j'aimerais entendre d'autres personnes parler de l'ancienne procédure. L'utilisez-vous? Géo.

Je pensais que le test de rétraction du caillot avait disparu lorsque la terre s'est refroidie, mais j'ai entendu de Maggie Schneider MT (ASCP) et Karri Henderson MT (ASCP) William Beaumont Hospital à Oakland, MI, qui l'utilisent occasionnellement. Si une institution aussi "auguste" que Beaumont utilise le test de rétraction du caillot, il doit y avoir plus de gens en Amérique du Nord qui l'utilisent. Je suis donc allé aux livres, en particulier à une Donna Corriveau et j'ai édité et publié en 1988.
Voici ce que nous avons écrit : « Lorsque le sang total normal est autorisé à coaguler dans un tube en verre, le caillot se rétracte des parois après quelques heures, laissant un sérum clair visible autour du caillot. La rétraction du caillot dépend de la fonction plaquettaire normale, de la thrombasthénine intacte (actine) et de la présence de magnésium, et de pyruvate kinase. Dans la thrombocytopénie ou les troubles de la fonction plaquettaire, la rétraction du caillot est faible ou absente. Dans le passé, des procédures quantitatives de rétraction des caillots étaient conçues dans des tubes à centrifuger gradués pour tester la fonction plaquettaire. Ces procédures ont été supplantées par l'agrégométrie et les mesures de libération plaquettaire. Il est néanmoins important pour le technologue d'observer les propriétés de coagulation des échantillons sanguins de routine pour détecter d'éventuelles anomalies cliniques des plaquettes.

J'ajouterais qu'en plus de l'agrégométrie, nous disposons désormais du 11-déhydrothromboxane B2 urinaire (UDHTB), du PFA-100, de VerifyNow, de la cytométrie en flux plaquettaire et de divers tests mondiaux tels que le Thromboélastographe et pour surveiller la fonction plaquettaire.

Je suis revenu à un manuel de 1960 de John H. Gerguson ND, UNC. Il semble qu'à cette époque, on ait pensé que la rétraction du caillot pourrait être davantage liée à la fibrinolyse qu'à la fonction plaquettaire, mais le court délai de rétraction favorisait la fonction des plaquettes.

Quoi qu'il en soit, j'ai suggéré l'agrégométrie et certains des tests de dépistage du sang total comme un bon substitut au test de rétraction du caillot. il est même difficile de nos jours de trouver des tubes en verre non siliconés pouvant être utilisés pour le dosage. Cependant, j'aimerais entendre d'autres personnes au sujet de l'ancienne procédure. L'utilisez-vous? Géo.


Exemples de rétraction de caillot dans les rubriques suivantes :

Rétraction et réparation de caillots

  • Caillotrétraction est le rétrécissement d'un sang caillot facilitée par les agents thrombolytiques.
  • Puis, au cours des 24 heures suivantes, le caillotse rétracte au début de la cicatrisation des tissus.
  • Caillotrétraction fait référence à une régression de la taille du sang caillot sur un certain nombre de jours.
  • Caillotrétraction survient généralement dans les 24 heures suivant la première caillot formation et diminue la taille de la caillot de 90 %.
  • Tandis que le caillotse rétracte, la plaie commence à cicatriser.

Fibrinolyse

  • La fibrinolyse est un processus de décomposition caillots afin d'éviter qu'elles ne se développent et deviennent problématiques.
  • La fibrinolyse est un processus qui élimine caillots après l'hémostase et caillotrétraction, empêchant la thrombose et l'embolie incontrôlées.
  • La fibrinolyse primaire survient normalement après caillotrétraction, dans lequel la caillot a déjà considérablement condensé en taille.
  • Au lieu de cela, il est incorporé dans le caillot quand il est formé et ensuite activé en plasmine plus tard.
  • Caillots peut également être prévenue ou empêchée de s'aggraver grâce à l'utilisation d'anticoagulants (anticoagulants).

Plasma sanguin

  • Il contient des protéines et coagulation facteurs, transporte les nutriments et élimine les déchets.
  • Coagulation les protéines sont principalement produites dans le foie.
  • Douze protéines dites "coagulation facteurs" participent à la cascade coagulation processus lors d'une lésion endothéliale.
  • Un important coagulation facteur est le fibrinogène.
  • Le sérum est un terme utilisé pour décrire le plasma qui a été retiré de son coagulation les facteurs.

Plaquettes et facteurs de coagulation

  • Le sang doit se former caillots pour cicatriser les plaies et prévenir les pertes de sang excessives.
  • Beaucoup de coagulation facteurs nécessitent de la vitamine K pour fonctionner.
  • Une carence en vitamine K peut entraîner des problèmes de sang coagulation.
  • La prise ou caillot dure plusieurs jours, arrêtant la perte de sang.
  • (b) Les plaquettes sont nécessaires pour coagulation du sang.

Présentation de l'hémostase

  • Les vaisseaux sanguins intacts sont essentiels à la modération de la coagulation tendance.
  • Chacun de coagulation facteurs a une fonction très spécifique.
  • Cette fibrine temporaire caillot peut se former en moins d'une minute et ralentit le flux sanguin avant que les plaquettes ne se fixent.
  • Ensuite, les plaquettes dans le caillot commencer à rétrécir, en serrant le caillot et rapprocher les parois des vaisseaux pour initier le processus de cicatrisation.
  • Habituellement, tout le processus de caillot la formation et le serrage prennent moins d'une demi-heure.

Troubles de l'hémostase

  • Le taux de facteur VIII, une autre protéine impliquée dans coagulation, peut également être inférieur à la normale.
  • Il s'agit de médicaments pour augmenter le taux de facteur de von Willebrand dans le sang, de médicaments pour prévenir la dégradation de caillots, médicament pour contrôler les saignements menstruels abondants chez les femmes, ou injection de coagulation concentrés de facteur.
  • L'hémophilie est une maladie caractérisée par un faible taux, voire aucun, d'une protéine sanguine importante pour coagulation, provoquant une incapacité à produire du sang caillots.
  • L'opposé de l'hémophilie est la thrombophilie du facteur V Leiden, un trouble de la protéine sanguine du facteur V humain qui provoque un trouble d'hypercoagulabilité ou une hyperactivité coagulation, entraînant un sang dangereux caillots.
  • Ceux qui l'ont ont un risque légèrement plus élevé de développer du sang caillots que ceux sans.

Protéines et produits de mammifères

  • Il s'agit notamment d'un assortiment d'hormones et de protéines pour le sang coagulation et d'autres processus sanguins.
  • Le TPA est principalement utilisé chez les patients cardiaques ou d'autres personnes souffrant d'une mauvaise circulation pour empêcher le développement de caillots cela peut mettre la vie en danger.
  • Contrairement au TPA, le sang coagulation les facteurs VII, VIII et IX sont d'une importance critique pour la formation du sang caillots.
  • Les hémophiles souffrent d'une carence d'un ou plusieurs coagulation facteurs et peuvent donc être traités avec des produits microbiens coagulation les facteurs.
  • Recombinant coagulation facteurs ont éliminé ce problème.

Plaquettes

  • Les plaquettes, également appelées thrombocytes, sont des fragments cellulaires liés à la membrane qui sont essentiels à la caillot formation lors de la cicatrisation.
  • Les plaquettes sont importantes pour le sang coagulation processus, ce qui les rend indispensables à la cicatrisation des plaies.
  • Les protéines de surface adhésives des plaquettes leur permettent de s'accumuler sur le maillage de fibrine au niveau d'un site de lésion pour former un bouchon plaquettaire qui caillots le sang.
  • Le processus complexe de réparation des plaies ne peut commencer que lorsque le caillot a cessé de saigner.
  • La thrombose se produit également lorsque le sang s'accumule, ce qui provoque coagulation facteurs et plaquettes pour former un sang caillot même en l'absence de blessure.

Anticoagulants

  • Cependant, ils sont également la principale source alimentaire de vitamine K, qui est nécessaire pour le sang coagulation arriver.
  • Un anticoagulant est une substance qui empêche la coagulation (coagulation) de sang.
  • Il agit en activant l'antithrombine III, qui bloque la thrombine de coagulation du sang.
  • L'héparine peut être utilisée in vivo (par injection), mais aussi in vitro pour prévenir le sang ou le plasma coagulation dans ou sur des dispositifs médicaux.
  • La batroxobine est une toxine du venin de serpent qui caillots plasma riche en plaquettes sans affecter les fonctions plaquettaires (lyse le fibrinogène).

Fusobactéries

  • La thrombophlébite est une inflammation causée par un caillot.
  • À ce stade, les bactéries peuvent passer dans la veine jugulaire voisine et provoquer une infection caillot former.
  • Les bactéries sont alors capables de circuler dans tout le corps via la circulation sanguine et des morceaux de sang caillot se dissociera du site d'origine et se déplacera vers les poumons.
  • Les morceaux de caillot s'installera dans les poumons et bloquera les branches de l'artère pulmonaire, entraînant un essoufflement, des douleurs thoraciques et une pneumonie.
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Définition de l'anatomie de rétraction

Rétraction d'un caillot le retrait d'un caillot sanguin de la paroi d'un vaisseau une étape de la cicatrisation causée par la contraction des plaquettes. Ces informations ne doivent pas être considérées comme complètes à jour et ne sont pas destinées à être utilisées à la place d'une consultation de visite ou des conseils d'un médecin juridique ou de tout autre professionnel.

Mouvements du corps Anatomie avancée 2e éd

Définition de rétraction l'acte de se rétracter ou l'état d'être rétracté.

Définition de l'anatomie de rétraction. Action de faire avancer une partie anatomique. C'est une fonction des plaquettes sanguines qui peuvent être testées pour évaluer la viabilité des plaquettes. Parfois, ce n'est pas si simple.

La définition de la rétractation est un acte de rétractation. Les rétractations sont un signe que quelqu'un travaille dur pour respirer. Tout le contenu de ce site Web, y compris la géographie de la littérature du dictionnaire des synonymes et d'autres données de référence, est uniquement à des fins d'information.

Ils essaient toujours de faire entrer de l'air dans vos poumons, mais le manque de pression atmosphérique fait s'enfoncer la peau et les tissus mous de la paroi thoracique. C'est ce qu'on appelle une rétraction thoracique. Rétractation synonymes rétraction prononciation rétraction traduction dictionnaire anglais définition de rétraction.

La rétraction est le mouvement d'une partie du corps dans la direction postérieure, c'est-à-dire. Repositionner c'est restaurer un objet dans son état naturel. Définition médicale de la prolongation.

Brève définition de la rétraction dans le contexte d'un terme pour décrire le mouvement du corps. L'acte de se rétracter ou l'état d'être rétracté. Le mouvement réciproque consiste à alterner des mouvements dans des directions opposées.

Comment utiliser la rétraction dans une phrase. Être tiré en arrière. La protraction et la rétraction font référence à un mouvement de protraction antérieure ou de rétraction postérieure tel que le bras au niveau des épaules, bien que ces termes aient été critiqués comme non spécifiques.

Une rétraction est un terme médical désignant le moment où la zone située entre les côtes et dans le cou s'enfonce lorsqu'une personne asthmatique tente d'inhaler. L'acte d'abjurer ou de désavouer une déclaration ou une croyance détenue antérieurement. Le mouvement de rétraction est l'opposé du mouvement de protraction.

Action de reculer ou condition d'être retiré. L'état d'être prolongé. Protrusion des mâchoires.

Une déclaration faite par un se rétractant. Lorsque vous avez de la difficulté à respirer, également appelée détresse respiratoire, vos muscles ne peuvent pas faire leur travail.

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Informations utiles supplémentaires et pertinentes :

  • Le test sanguin de rétraction de caillot n'est pas souvent effectué dans la pratique clinique moderne. Des méthodes plus sophistiquées et standardisées sont utilisées à la place

Certains médicaments que vous prenez actuellement peuvent influencer le résultat du test. Par conséquent, il est important d'informer votre fournisseur de soins de santé de la liste complète des médicaments (y compris les suppléments à base de plantes) que vous prenez actuellement. Cela aidera le professionnel de la santé à interpréter les résultats de vos tests avec plus de précision et évitera les risques inutiles d'erreur de diagnostic.

Les liens suivants vers le site Web de DoveMed sont des ressources utiles pour obtenir des informations supplémentaires :

Veuillez visiter notre centre de procédures de laboratoire pour plus d'informations sur la santé approuvées par les médecins :


Collection et Panneaux

Le test de rétraction du caillot peut être réalisé en toutes circonstances.

L'échantillon doit être une collection unique de sang total prélevé dans un tube à bouchon rouge. Aucun anticoagulant ne doit être utilisé car cela invalide les résultats. Les échantillons doivent être placés dans des tubes à essai et observés avec une caméra. Des photographies du processus doivent être prises dans un premier temps, puis toutes les 30 minutes par la suite. Cela pourrait également être fait avec une horloge continue et un observateur humain.

Chaque échantillon doit être normalisé à une numération plaquettaire standard en mélangeant du plasma riche en plaquettes avec le plasma pauvre en plaquettes du patient. [1] Une autre méthode décrite consiste à placer le plasma riche en plaquettes dans un flacon avec une tige métallique et un agoniste pour initier la formation de caillots. Une fois le caillot formé, le bâtonnet et le caillot sont retirés et la quantité de sérum extrudé est mesurée. [2]

L'échantillon est collecté dans un tube supérieur rouge. L'échantillon ne doit pas être conservé. De plus, la température du laboratoire doit être standardisée car cela peut altérer le résultat. L'échantillon doit être laissé au repos afin de ne pas interférer avec la coagulation.

Il existe divers tests pour évaluer la fonction plaquettaire, notamment le tourbillonnement, la réponse au choc hypotonique, l'agrégométrie, les tests d'adhérence, la cytométrie en flux et la thromboélastographie. [5]


Résultats

Une calpaïne résistante au clivage β3 mutant

Nous avons déjà rapporté que la protéase calpaïne dépendante du calcium clive le domaine cytoplasmique de l'intégrine β3 sous-unité principalement à Y 759 , supprimant ainsi la séquence RGT 762 C-terminale (Du et al., 1995 Xi et al., 2003). Clivage calpaïne de β3 est inhibé par la phosphorylation de la tyrosine à Y 759 du3 domaine cytoplasmique (Xi et al., 2006). Comprendre le rôle physiologique du clivage de la calpaïne de β3, nous avons développé un mutant résistant à la calpaïne de β3 en remplaçant R 760 par un acide glutamique chargé négativement (R760E Fig. 1 A). Cette mutation est destinée à imiter l'effet de la phosphorylation au niveau du Y 759 adjacent en inhibant le clivage de la calpaïne sans perturber le motif NITY fonctionnellement critique. Le mutant R760E a été exprimé de manière stable dans une lignée cellulaire CHO (Gu et al., 1999) avec l'intégrine α de type sauvage (WT)IIb sous-unité. Pour déterminer si le mutant R760E confère une résistance à la protéolyse médiée par la calpaïne, des lysats de cellules exprimant l'intégrine WTIIb??3 et le mutant R760E ont été incubés avec ou sans μ-calpaïne purifiée et immunoblot avec Ab762, un anticorps reconnaissant la intacte3 Séquence C-terminale TYRGT 762, ou Ab759, un anticorps qui reconnaît le3 Séquence TNITY 759 uniquement lorsque β3 est clivé par la calpaïne à Y 759 (Du et al., 1995 Xi et al., 2003). Les spécificités de ces anticorps ont été préalablement caractérisées dans Du et al. (1995) et Xi et al. (2003). En particulier, nous avons montré que l'anticorps spécifique du clivage de la calpaïne Ab759 ne réagit qu'avec le3 qui est tronqué du côté C-terminal de Y 759 et ne reconnaît pas β3 qui n'est pas clivé (WT) ou tronqué à différents sites, et que Ab762 ne réagit qu'avec WT β3 qui n'est pas clivé et ne réagit pas avec β3 clivée à Y 759 ou à d'autres sites (Xi et al., 2003). MAb 15, reconnaissant le β3 le domaine extracellulaire (qui n'est pas perturbé par la calpaïne Du et al., 1995), sert de contrôle de charge (Fig. 1 B). WT3 montre une forte augmentation de la réactivité avec Ab759 après traitement avec la μ-calpaïne. Cette augmentation est reflétée par la perte de réactivité avec Ab762, indiquant la perte de l'extrémité C-terminale intacte. En revanche, le mutant R760E traité à la calpaïne β3 n'a montré aucune diminution de la réaction avec Ab762 et une réactivité considérablement diminuée avec Ab759. La réactivité relativement faible de Ab762 avec le mutant R760E par rapport à WT β3 est causée par la mutation R760 en E mais n'est pas causée par une expression réduite de R760E, comme indiqué par la réaction avec mAb 15. Ces résultats démontrent que la mutation R760E est résistante au clivage de la calpaïne (Fig. 1 B). Niveaux d'expression de surface stable du mutant R760E et WTIIb??3 ont également été analysés par cytométrie en flux pour assurer une expression comparable après tri cellulaire répété avec un anti-αIIb??3 anticorps monoclonal, D57 (Fig. 1C). Nous avons montré précédemment que le3 le domaine cytoplasmique est clivé par la calpaïne endogène dans les plaquettes et les cellules CHO exprimant l'intégrine adhérentes au fibrinogène (Xi et al., 2003). Pour tester si R760E est résistant à la calpaïne endogène lors de l'adhésion cellulaire, des cellules CHO contenant soit des cellules WT soit un mutant R760E β3 ont été laissés adhérer et s'étaler sur le fibrinogène immobilisé et ont ensuite été immunomarqués avec l'anticorps spécifique du clivage purifié par affinité Ab759 pour détecter le clivage de l'intégrine et avec l'AcM 15 pour marquer β3. WT3 a été clivée par la calpaïne (Fig. 1 D). En revanche, le mutant R760E a montré une réduction marquée du clivage de la calpaïne (Fig. 1 D). Ainsi, la mutation R760E rend β3 résistant au clivage par la calpaïne dans les cellules adhérentes au fibrinogène.

Les effets de la résistance à la calpaïne sur β3-rétraction médiée du caillot et propagation cellulaire

Rétraction du caillot de fibrine, médiée par les plaquettes et β3 cellules exprimant l'intégrine, nécessite β3-dépendante de la signalisation extérieure à l'intérieur et de la rétraction cellulaire (Chen et al., 1994 Law et al., 1996). Déterminer si et comment la mutation résistante à la calpaïne de β3 affecte la signalisation des intégrines, nous avons comparé la capacité du WT3- et des cellules exprimant R760E pour médier la rétraction du caillot (Fig. 2, A et B). La rétraction du caillot médiée par les cellules R760E était significativement diminuée (P < 0,001). Conformément à ce résultat, la calpaïne a clivé WT β3 à Y 759 pendant la rétraction du caillot, et ce clivage a été entravé dans les cellules mutantes R760E (Fig. 2 C). Il a été rapporté précédemment que les plaquettes knock-out de la calpaïne I présentaient une capacité réduite à médier la rétraction du caillot (Azam et al., 2001). De même, un inhibiteur de la calpaïne, MDL28170, a également réduit la rétraction du caillot médiée par β3 les cellules CHO exprimant l'intégrine (Fig. 2, D et E). Cependant, le substrat de la calpaïne responsable de cet effet de la calpaïne n'était pas clair. Ainsi, nos données représentent une nouvelle découverte que le clivage de la calpaïne de β3 stimule la rétraction du caillot. Ce résultat est cohérent avec les données obtenues dans les plaquettes. Bien que le clivage massif de l'intégrine induit par l'ionophore du calcium ou des concentrations élevées de thrombine n'ait pas été significativement affecté dans les plaquettes de calpaïne I −/− dans une étude précédente (peut-être en raison de l'implication de Calpaïne II Azam et al., 2001 Pfaff et al., 1999) , nous montrons sur la Fig. 2 F que le clivage calpaïne de β3 à Y 759 était considérablement réduit dans les plaquettes calpaïne I −/− lorsque le clivage était induit par une concentration plus faible de thrombine (0,1 U/ml), ce qui est cohérent avec la constatation que les souris calpaïne I −/− étaient défectueuses dans la rétraction du caillot lorsque la rétraction du caillot était stimulée avec une faible concentration de thrombine (Azam et al., 2001).

Pour déterminer si le résistant à la calpaïne3 le mutant affecte la propagation cellulaire dépendante de l'intégrine, les cellules exprimant le mutant WT ou R760E αIIb??3 ont été autorisés à adhérer au fibrinogène, et la cinétique de propagation de ces cellules a été observée (Fig. 3, A et B). La mutation R760E a significativement amélioré et accéléré la propagation cellulaire par rapport à WT αIIb??3 (P < 0,0001), indiquant que le clivage de la calpaïne de β3 régule négativement la propagation cellulaire. Ce résultat est cohérent avec les données selon lesquelles les cellules exprimant un mutant de délétion de β3 imitant le clivage de la calpaïne à Y 759 (cellules Δ759) sont défectueux dans la propagation cellulaire dépendante de l'intégrine (Fig. 3 E). Ainsi, le clivage de la calpaïne de β3 régule négativement les signaux extérieurs-intérieurs de l'intégrine qui favorisent la propagation cellulaire tandis qu'il stimule la signalisation extérieure-intérieure de l'intégrine qui active la machinerie rétractile cellulaire.

L'effet inhibiteur du clivage de la calpaïne de β3 sur la propagation cellulaire est médiée par l'activation de la rétraction cellulaire RhoA-dépendante

L'augmentation de la rétraction du caillot et l'inhibition de la propagation cellulaire par le clivage de la calpaïne de β3 peut résulter soit de l'activation induite par le clivage de la fonction rétractile cellulaire, soit de l'inhibition induite par le clivage de la signalisation de propagation cellulaire. Pour différencier ces deux possibilités, nous avons cherché à inhiber les mécanismes de signalisation rétractile cellulaire. Des études antérieures démontrent que la formation de fibres de stress dans les cellules adhérentes aux ligands d'intégrine nécessite l'activation de RhoA (Jaffe et Hall, 2003) et de kinases Rho-dépendantes (ROCK), qui stimulent la phosphorylation de la chaîne légère de la myosine (Amano et al., 1996 Kimura et al. , 1996) et donc la fonction rétractile du complexe d'actomyosine (Giuliano et al., 1992). En effet, les inhibiteurs ROCK Y-27632 ou H-1152, lorsqu'ils sont préincubés avec WT β3-exprimant les cellules CHO (Fig. 3 C) et les plaquettes (Fig. 3 D), a empêché la rétraction du caillot, indiquant que l'activation de la voie de signalisation RhoA-ROCK est importante dans la rétraction cellulaire dépendante de l'intégrine. Pour déterminer si cette voie est responsable de l'inversion dépendant du clivage de la calpaïne de la direction du mouvement de la membrane cellulaire, nous avons étudié les effets des inhibiteurs de ROCK sur la propagation cellulaire de WT β3-expression ou clivage de la calpaïne– mimant β3-exprimant les cellules. Les cellules CHO exprimant la forme clivée par la calpaïne de β3 (Δ759) présentaient un défaut d'étalement sur le fibrinogène, et ce défaut a été complètement corrigé par les inhibiteurs de ROCK (Fig. 3 E). Diffusion de cellules CHO exprimant WT αIIb??3 n'était pas significativement amélioré (P > 0,05) par de faibles concentrations d'inhibiteurs de ROCK (Fig. 3, E et F). Cependant, des concentrations plus élevées de H-1152 ou de Y-27632 accélèrent la propagation cellulaire dans les cellules WT (Fig. 3, G et H). Fait intéressant, l'amélioration de la propagation par les cellules exprimant le mutant de l'intégrine résistant au clivage R760E n'a pas été observée même avec une inhibition ROCK à dose plus élevée (Fig. 3, G et H), suggérant que l'effet inhibiteur de la signalisation Rho-kinase sur la propagation cellulaire est déjà diminué quand3 résiste au clivage de la calpaïne. Ces résultats suggèrent que le clivage de β3 à Y 759 a provoqué l'activation de la voie de signalisation RhoA-ROCK et la rétraction cellulaire, empêchant ainsi la propagation cellulaire.

Clivage calpaïne de β3 à Y 759 induit l'activation de RhoA

RhoA est activé par la liaison au GTP et inactivé lorsque le GTP lié est hydrolysé en GDP (Jaffe et Hall, 2003). Le domaine de liaison Rho (RBD) de la rhotekine de la protéine effectrice RhoA lie spécifiquement RhoA lié au GTP et peut donc être utilisé pour indiquer l'activation de RhoA (Ren et Schwartz, 2000). Pour déterminer si le clivage de la calpaïne de β3 stimule l'activation de RhoA, les cellules ont pu se propager sur des surfaces recouvertes de fibrinogène, puis ont été fixées, perméabilisées et incubées avec la protéine de fusion fluorescente GST-RBD (GST-RBD-555). GST-RBD-555 a fortement réagi avec les cellules exprimant l'intégrine WT se propageant sur le fibrinogène (Fig. 4). La liaison de GST-RBD-555 était spécifique car elle était inhibée de manière compétitive par la GST-RBD non marquée (Fig. 4 A) et par la préincubation des cellules avec la transférase C3 perméable aux cellules (Fig. 5), mais n'était pas affectée en présence de 20 mM de glutathion (Fig. 4A). La spécificité de GST-RBD-555 est en outre renforcée par sa colocalisation avec le colorant d'un anticorps monoclonal qui reconnaît RhoA (Fig. 4 B). Ainsi, en utilisant ce nouveau test d'activation RhoA in situ, nous montrons que RhoA est activé après l'adhésion cellulaire induite par l'intégrine WT et la propagation sur le fibrinogène. Contrairement à WT3, cellules exprimant le résistant à la calpaïne3 le mutant R760E affiche une réactivité réduite avec GST-RBD-555, indiquant que la résistance au clivage de la calpaïne par la mutation R760E et l'augmentation de la propagation cellulaire dans les cellules R760E sont associées à l'inhibition de l'activation de RhoA induite par l'intégrine. A l'inverse, les cellules Δ759, qui sont défectueuses pour se propager sur le fibrinogène, ont montré une réactivité robuste avec GST-RBD-555, indiquant que la forme clivée par la calpaïne de β3 induit l'activation de RhoA sans nécessiter d'étalement cellulaire. Collectivement, ces données démontrent que le clivage de β3 à Y 759, active la voie de signalisation RhoA-ROCK, conduisant à la rétraction cellulaire et à l'inhibition de la propagation cellulaire.

Effets des mutations résistantes ou imitant le clivage de la calpaïne sur la liaison de c-Src à β3

Il a été rapporté qu'un membre de la famille Src des protéines kinases (SFK), c-Src, interagit avec le3 domaine cytoplasmique et que cette interaction nécessite la séquence YRGT 762 dans l'extrémité C terminale de β3 (Arias-Salgado et al., 2005a,b). Pour déterminer si l'interaction c-Src avec β3 est affecté par la mutation R760E ou la troncature imitant le clivage de la calpaïne de β3, WT et mutant β3, exprimés de manière stable dans les cellules CHO, ont été immunoprécipités avec Ab8053, un anticorps anti-β3, et les précipités ont été immunoblottés pour β3-c-Src associé (Fig. 6). Nous avons découvert que c-Src co-immunoprécipitait avec les formes mutantes WT et R760E de β3 mais n'a pas réussi à interagir avec le mutant imitant le clivage Δ759 (figure 6). Ces données sont cohérentes avec les études précédentes (Arias-Salgado et al., 2005a,b), indiquant que le clivage du3 La séquence RGT C-terminale perturbe la liaison de c-Src à3.

Clivage calpaïne de β3 à Y 759 soulage l'effet inhibiteur de c-Src sur l'activation de RhoA et favorise ainsi la rétraction cellulaire

Il a été montré que c-Src joue un rôle important dans la propagation cellulaire (Kaplan et al., 1995) et que l'interaction de c-Src avec β3 est important pour cette fonction (Arias-Salgado et al., 2003 Shattil, 2005). Par conséquent, nous avons examiné si la perte de β3La fonction c-Src associée est responsable de l'activation de la rétraction cellulaire et de l'inhibition de la propagation cellulaire induite par le clivage de la calpaïne à Y 759 . PP2, un inhibiteur de SFK, a aboli WT3-diffusion cellulaire médiée sur le fibrinogène (Fig. 7, A et D). L'effet inhibiteur de PP2 ressemble de façon frappante au déficit de propagation cellulaire dans les cellules Δ759. Plus important encore, l'effet inhibiteur de PP2 a été inversé par les inhibiteurs ROCK H-1152 et Y-27632, indiquant que la signalisation rétractile médiée par RhoA-ROCK est requise pour l'effet inhibiteur de cet inhibiteur SFK sur la propagation cellulaire (Fig. 7, A et D), ce qui est similaire à l'exigence pour ROCK dans β3 inhibition de la propagation cellulaire par clivage. Pour exclure l'effet non spécifique possible des inhibiteurs pharmacologiques, WT3-les cellules exprimant ont été transfectées avec de l'ADNc, codant pour un mutant dominant négatif de c-Src (K295R/Y527F Mukhopadhyay et al., 1995), et cotransfectées avec 1/6 quantité d'ADNc de GFP pour indiquer une transfection réussie. Les cellules témoins exprimant la GFP transfectée présentaient un étalement cellulaire normal sur le fibrinogène (Fig. 7, B et E). En revanche, les cellules transfectées avec le c-Src dominant négatif présentaient un défaut de propagation cellulaire similaire à celui provoqué par PP2 (Fig. 7, B et D). Cet effet inhibiteur du c-Src dominant-négatif a été inversé lorsque les cellules ont été cotransfectées avec une concentration égale de RhoA dominant-négatif (N19-RhoA Fig. 7, B et D Qiu et al., 1995). Les données obtenues avec la transfection d'ADNc sont donc cohérentes avec les données utilisant des inhibiteurs de SFK et ROCK, indiquant que la propagation cellulaire dépendante de l'intégrine se produit indépendamment de c-Src lorsque la signalisation rétractile médiée par RhoA est désactivée. Parce que l'activation de c-Src médiée par l'intégrine inhibe RhoA mais n'affecte pas les fonctions cdc42 et Rac (Arthur et al., 2000), nos données indiquent que c-Src favorise la propagation cellulaire dépendante de l'intégrine par son inhibition des signaux rétractiles médiés par RhoA. De plus, l'inhibiteur SFK PP2 a corrigé l'activation défectueuse de RhoA dans les cellules R760E résistantes au clivage de la calpaïne, rétablissant l'activation de RhoA et inhibant la propagation des cellules R760E (Fig. 7, C et F), ce qui est similaire au phénotype observé dans les cellules Δ759 exprimant la forme clivée par la calpaïne de β3. Ces résultats indiquent que sans clivage par la calpaïne de β3,3L'activité c-Src dépendante inhibe l'activation de RhoA et favorise ainsi la propagation cellulaire. Inversement, l'inhibition de SFK avec PP2 a considérablement amélioré la rétraction du caillot (Fig. 7G), démontrant en outre que SFK inhibe la machinerie rétractile cellulaire. Par conséquent, le clivage de β3 à Y 759 soulage l'effet inhibiteur de c-Src sur l'activation de RhoA, active la rétraction cellulaire dépendante de RhoA-ROCK et modifie ainsi le résultat fonctionnel de la signalisation des intégrines de la propagation cellulaire à la rétraction cellulaire.

Clivage de β3 à Y 759 diminue la propagation des cellules dépendantes de c-Src en dissociant c-Src de β3 mais pas en inhibant l'activation globale de c-Src

Des études antérieures ont suggéré que l'activité de c-Src associée à β3 is increased compared with that of c-Src that is not associated with β3 (Arias-Salgado et al., 2005a). To investigate the possibility that cleavage of β3 at Y 759 regulates integrin-dependent overall c-Src activation in adherent cells, we measured the amount of active c-Src in CHO cells expressing WT and calpain cleavage–resistant (R760E) and –mimicking (Δ759) mutants of β3. All three cell lines were similarly capable of inducing considerable c-Src phosphorylation at Y 416 (an indicator of c-Src activation) when allowed to adhere and spread onto fibrinogen-coated surfaces (Fig. 8 A), suggesting that deletion of the c-Src binding site in β3 did not affect the overall integrin-mediated c-Src activation. Furthermore, if c-Src activity alone was sufficient to mediate the inhibition of RhoA, constitutively active c-Src would be able to induce integrin-mediated cell spreading. Thus, Δ759 cells were transfected with cDNA encoding a constitutively active mutant of c-Src (E378G) and cotransfected with 1/6 quantity of GFP cDNA to indicate successful transfection. Increased levels of total c-Src and expression of constitutively active c-Src (Y 416 phosphorylated) in E378G c-Src–transfected Δ759 cells in suspension were verified by Western blot (Fig. 8 B). The E378G c-Src–transfected Δ759 cells are not different from the GFP-expressing control Δ759 cells in that both spread poorly on fibrinogen (Fig. 8, C and D). These data suggest that the inhibitory effect of β3 cleavage on cell spreading is not because of its effect on overall c-Src activation but is associated with dissociation of c-Src (and therefore c-Src activity) from the β3 cytoplasmic domain. Thus, only the β3-associated c-Src activity is responsible for mediating RhoA inhibition and promoting cell spreading. Collectively, our results strongly suggest that cleavage of β3 at Y 759 dissociates c-Src from the β3 C-terminal domain and thus relieves the inhibitory effect of β3-associated c-Src on RhoA activation, stimulating the RhoA-ROCK retractile signals, which switches the functional outcome of integrin signaling from mediating cell spreading to promoting cell retraction.


Clot retraction

Clot retraction is the "shrinking" of a blood clot over a number of days. In doing so, the edges of the blood vessel wall at the point of injury are slowly brought together again to repair the damage that occurred.

Clot retraction is dependent on the release of multiple coagulation factors from platelets trapped in the fibrin mesh of the clot. Thus, failure to retract can be a sign of thrombocytopenia or a rare condition called thrombasthenia. Blood clot prevention can be of use before this condition develops.

  • Arthur J. Vander James H. Sherman Dorothy S. Luciano (1970). "Clot Retraction". Human Physiology: The Mechanisms of Body Function . McGraw-Hill. p. 502.
  • Nikolaos Skubas George J. Despotis (1999). "Intraoperative Diagnosis and Therapy of Hemostatis Abnormalities with Cardiac Surgery". In Safuh Attar (ed.). Hemostasis in Cardiac. Blackwell Publishing. pp. 118–120. ISBN9780879934101 .
  • Oleg V. Kim Rustem I. Litvinov Mark S. Alber John W. Weisel (2017). "Quantitative structural mechanobiology of platelet-driven blood clot contraction". Nat. Commun. 8 (1): 1274.

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Clot Retraction

Thrombus or Blood Clot: Micrograph showing a thrombus (center of image) within a blood vessel of the placenta.

As the healing process occurs following blood clot formation, the clot must be destroyed in order to prevent thromboembolic events, in which clots break off from the endothelium and cause ischemic damage elsewhere in the body. By reducing the size of and breaking down the clot, the disease process can be arrested or the complications reduced.

Clot retraction refers to a regression in size of the blood clot over a number of days. During this process, the edges of the endothelium at the point of injury are slowly brought together again to repair the damage. Clot retraction is dependent on the release of multiple coagulation factors released at the end of the coagulation cascade, most notably factor XIIIa crosslinks. These factors cause the fibrin mesh to contract by forming twists and knots that condense the size of the clot. Clot retraction generally occurs within 24 hours of initial clot formation and decreases the size of the clot by 90%. Following clot retraction, a separate process called fibrinolysis occurs which degrades the fibrin of the clot while macrophages consume the expended platelets, thus preventing possible thromboembolism.


CONCLUSION

Platelets are the smallest blood component, that capable to act as a fundamental role in thrombosis and hemostasis. Initial platelet adhesion, activation and aggregation upon tissue injury, stimulates coagulation factors and other mediators to achieve hemostasis. In addition, these coordinated events are the vital biological processes towards wound healing upon the tissue damage. The history on the investigation of platelet function began 100 years ago, and has recently become increasingly important for monitoring hemorrhage, antiplatelet activity, platelet dysfunctions and coagulation factors. Understanding the platelet thrombogenicity cascade is very beneficial to reducing the hematological complications. As platelets are remarkable cells that arrest bleeding and circulate within the human body, the search for artificial platelet substitutes should be part of the next attempt or search to decrease platelet-related morbidities and mortalities.