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7.10A : Réparation de l'ADN - Biologie

7.10A : Réparation de l'ADN - Biologie


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La plupart des erreurs lors de la réplication sont corrigées par l'ADN polymérase lors de la réplication ou par des mécanismes de réparation post-réplication.

OBJECTIFS D'APPRENTISSAGE

Expliquer comment les erreurs lors de la réplication sont réparées

Points clés

  • Les enzymes de réparation des mésappariements reconnaissent les bases mal incorporées, les retirent de l'ADN et les remplacent par les bonnes bases.
  • Dans la réparation par excision de nucléotides, les enzymes éliminent les bases incorrectes avec quelques bases environnantes, qui sont remplacées par les bases correctes à l'aide d'une ADN polymérase et de l'ADN matrice.
  • Lorsque les erreurs de réplication ne sont pas corrigées, elles peuvent entraîner des mutations, qui peuvent parfois avoir des conséquences graves.
  • Les mutations ponctuelles, une base substituée à une autre, peuvent être silencieuses (aucun effet) ou peuvent avoir des effets allant de légers à graves.
  • Les mutations peuvent également impliquer des insertions (ajout d'une base), une délétion (perte d'une base) ou une translocation (déplacement d'une section d'ADN vers un nouvel emplacement sur le même ou un autre chromosome).

Mots clés

  • réparation de discordance: un système pour reconnaître et réparer certaines formes de dommages à l'ADN et l'insertion, la suppression ou la mauvaise incorporation erronée de bases qui peuvent survenir lors de la réplication et de la recombinaison de l'ADN
  • réparation par excision de nucléotides: un mécanisme de réparation de l'ADN qui corrige les dommages causés par les rayons UV, y compris les dimères de thymine et les photoproduits 6,4 qui provoquent des distorsions volumineuses dans l'ADN

Erreurs lors de la réplication

La réplication de l'ADN est un processus très précis, mais des erreurs peuvent parfois se produire, comme lorsqu'une ADN polymérase insère une mauvaise base. Des erreurs non corrigées peuvent parfois entraîner des conséquences graves, comme le cancer. Les mécanismes de réparation peuvent corriger les erreurs, mais dans de rares cas, les erreurs ne sont pas corrigées, ce qui entraîne des mutations ; dans d'autres cas, les enzymes de réparation sont elles-mêmes mutées ou défectueuses.

Mutation: Dans cet interactif, vous pouvez « éditer » un brin d'ADN et provoquer une mutation. Jetez un œil aux effets !

La plupart des erreurs lors de la réplication de l'ADN sont rapidement corrigées par l'ADN polymérase qui relit la base qui vient d'être ajoutée. Lors de la relecture, le DNA pol lit la base nouvellement ajoutée avant d'ajouter la suivante afin qu'une correction puisse être apportée. La polymérase vérifie si la base nouvellement ajoutée s'est correctement appariée avec la base du brin modèle. S'il s'agit de la bonne base, le nucléotide suivant est ajouté. Si une base incorrecte a été ajoutée, l'enzyme coupe la liaison phosphodiester et libère le nucléotide incorrect. Ceci est réalisé par l'action exonucléase de l'ADN pol III. Une fois que le nucléotide incorrect a été supprimé, un nouveau sera ajouté à nouveau.

Certaines erreurs ne sont pas corrigées lors de la réplication, mais sont corrigées une fois la réplication terminée ; ce type de réparation est connu sous le nom de réparation de mésappariement. Les enzymes reconnaissent le nucléotide incorrectement ajouté et l'excisent ; celle-ci est alors remplacée par la bonne base. Si cela n'est pas corrigé, cela peut entraîner des dommages plus permanents. Comment les enzymes de réparation des mésappariements reconnaissent-elles laquelle des deux bases est la mauvaise ? Dans E. coli, après réplication, l'adénine de base azotée acquiert un groupement méthyle ; le brin d'ADN parental aura des groupes méthyle, alors que le brin nouvellement synthétisé en manque. Ainsi, l'ADN polymérase est capable d'éliminer les bases incorrectement incorporées du brin non méthylé nouvellement synthétisé. Chez les eucaryotes, le mécanisme n'est pas très bien compris, mais on pense qu'il implique la reconnaissance d'entailles non scellées dans le nouveau brin, ainsi qu'une association continue à court terme de certaines des protéines de réplication avec le nouveau brin fille après que la réplication a été complété.

Dans un autre type de mécanisme de réparation, la réparation par excision de nucléotides, les enzymes remplacent les bases incorrectes en effectuant une coupe aux extrémités 3' et 5' de la base incorrecte. Le segment d'ADN est retiré et remplacé par les nucléotides correctement appariés par l'action de l'ADN pol. Une fois les bases remplies, l'espace restant est scellé avec une liaison phosphodiester catalysée par l'ADN ligase. Ce mécanisme de réparation est souvent utilisé lorsque l'exposition aux UV provoque la formation de dimères de pyrimidine.

Dommages à l'ADN et mutations

Les erreurs lors de la réplication de l'ADN ne sont pas la seule raison pour laquelle des mutations surviennent dans l'ADN. Des mutations, des variations dans la séquence nucléotidique d'un génome, peuvent également se produire en raison de dommages à l'ADN. De telles mutations peuvent être de deux types : induites ou spontanées. Les mutations induites sont celles qui résultent d'une exposition à des produits chimiques, aux rayons UV, aux rayons X ou à un autre agent environnemental. Les mutations spontanées se produisent sans aucune exposition à aucun agent environnemental; ils sont le résultat de réactions naturelles qui se déroulent dans le corps.

Les mutations peuvent avoir un large éventail d'effets. Certaines mutations ne sont pas exprimées ; celles-ci sont connues sous le nom de mutations silencieuses. Les mutations ponctuelles sont les mutations qui affectent une seule paire de bases. Les mutations nucléotidiques les plus courantes sont les substitutions, dans lesquelles une base est remplacée par une autre. Celles-ci peuvent être de deux types : transitions ou transversions. La substitution de transition fait référence au remplacement d'une purine ou d'une pyrimidine par une base du même type ; par exemple, une purine telle que l'adénine peut être remplacée par la purine guanine. La substitution de transversion fait référence à une purine remplacée par une pyrimidine ou vice versa; par exemple, la cytosine, une pyrimidine, est remplacée par l'adénine, une purine. Les mutations peuvent également être le résultat de l'ajout d'une base, appelée insertion, ou de la suppression d'une base, appelée délétion. Parfois, un morceau d'ADN d'un chromosome peut être transloqué vers un autre chromosome ou vers une autre région du même chromosome.


Réparation de l'ADN : définition et mécanismes | La génétique

Dans cet article, nous discuterons de la définition et des mécanismes de réparation de l'ADN.

Définition de la réparation de l'ADN :

L'un des principaux objectifs du système biologique est de maintenir les séquences de bases d'ADN d'une génération à l'autre. Des changements dans la séquence d'ADN surviennent lors de la réplication des dommages à l'ADN causés par des mutagènes chimiques et des radiations. Lors de la réplication, si des nucléotides incorrects ont été ajoutés, ils sont corrigés via le système d'édition par DNA Pol I et DNA Pol III.

Les autres systèmes existent également pour corriger les erreurs manquées par la fonction d'édition. C'est ce qu'on appelle le système de réparation des mésappariements. Le système de réparation des mésappariements corrige les erreurs laissées par l'ADN Pol I et l'ADN III et supprime les mauvais nucléotides. Relecture par Pol I et III.

L'ADN est toujours endommagé et muté par plusieurs produits chimiques et rayonnements. Seules quelques erreurs s'accumulent dans la séquence d'ADN. Les erreurs stables provoquent des mutations et les autres sont éliminées. Si des erreurs dans la séquence d'ADN sont corrigées avant la division cellulaire, aucune mutation ne se produit. Cependant, certains dommages à l'ADN ne peuvent pas être mutés car les dommages ne sont pas répliqués. Par conséquent, de tels dommages provoquent la mort cellulaire.

Il existe plusieurs types de dommages qui se produisent dans l'ADN :

(a) Modification d'une ou plusieurs bases par des produits chimiques hautement réactifs tels que des agents alkylants comme la nitroso-amine et la nitrosoguanidine,

(b) Perte de bases puriques due à un changement de pH local,

(c) Rupture de toron simple ou double toron due à des efforts de flexion ou de cisaillement,

(d) Formation de dimères (dimérisation) entre deux molécules de pyrimidine adjacentes (par exemple T-T) en raison du rayonnement ultraviolet et des rayons X.

En raison de la dimérisation, aucune liaison hydrogène avec la purine opposée ne doit se produire. Il en résulte une distorsion de l'hélice. La plupart des erreurs spontanées sont temporaires car elles sont rapidement corrigées par un processus appelé réparation de l'ADN.

Mécanismes de Réparation de l'ADN:

Il existe quatre voies principales par lesquelles le dimère thymine-thymine dans l'ADN est réparé : la réparation insensible à la lumière (photo-réactivation) et la réparation indépendante de la lumière (réparation foncée).

(i) Photo-réactivation :

Les dommages causés par les UV dans les cellules sont réparés après exposition des cellules à la lumière visible. C'est ce qu'on appelle la photo-réactivation. Dans ce mécanisme, une enzyme ADN photolyase clive le dimère T-T et retourne au stade monomère (Fig. 9.17). Cette enzyme n'est activée que lorsqu'elle est exposée à la lumière visible.

Les cellules mutantes manquent de photolyase. Cette enzyme absorbe l'énergie, lie le cycle cyclobutane aux sites défectueux de l'ADN et favorise le clivage des liaisons covalentes formées entre T-T. Cette enzyme est présente dans plusieurs bactéries et mammifères placentaires. Enfin, les résidus de thymine sont libérés et les dommages sont réparés.

Certaines autres photolyases catalysent la réparation de l'ADN par d'autres moyens. La photolyase du photoproduit 6-4 répare les dommages de l'ADN, c'est-à-dire le photoproduit 6-4 causé par les rayons UV. Le photoproduit 6-4 est formé en raison de la formation d'une liaison C4-C6 entre deux pyrimidines adjacentes ou en raison de la migration d'un substituant de la position C4 d'une pyrimidine à la position C6 de la pyrimidine adjacente. La photolyase C4 photoproduct corrige les deux erreurs.

Chez Bacillus subtilis, un photoproduit de spores (5-thyminyl-5, 6-di-hydro-thymine) est produit après rayonnement UV, mais pas les dimères de cyclobutane. Dans une réaction indépendante de la lumière, une lyase photoproduite est formée qui répare la liaison C-C entre les deux thymines.

(ii) Réparation par excision :

C'est un processus enzymatique. Dans ce mécanisme, la partie endommagée est retirée et remplacée par un nouvel ADN. Le deuxième brin d'ADN sert de matrice pour la synthèse d'un nouveau fragment d'ADN.

La réparation par excision implique un ADN de différentes longueurs telles que :

(a) Réparation de patch très courte

La très courte réparation de patch comprend le mésappariement d'une seule base, tandis que les deux derniers traitent des mésappariements dans de longs patchs de l'ADN. Les plaques courtes et longues de molécules d'ADN endommagées sont réparées par des gènes uvr, par exemple uvr A, B C et D qui codent pour l'endonucléase de réparation.

(a) Réparation par excision de base :

Les lésions contenant une distorsion sans hélice (par exemple des bases alkylantes) sont réparées par réparation par excision de base. Il implique au moins six enzymes appelées ADN glycosylases.

Chaque enzyme reconnaît au moins les bases et les élimine du brin d'ADN. Les enzymes éliminent la cytosine désaminée, l'adénine désaminée, les bases alkylées ou oxydées. La voie de réparation par excision de base commence par une glycosylation de l'ADN. Par exemple, l'enzyme uracyl DNA glycosylase élimine l'uracyl qui s'est joint à tort à G qui est en réalité une cytosine désaminée (Fig. 9.18A).

Ensuite, l'AP-endonucléase (site apurinique ou apyriminique) et la phosphodiestérase éliminent le sucre-phosphate. Les sites AP apparaissent à la suite de la perte d'une purine ou d'une pyrimidine. Une lacune d'un seul nucléotide se développe sur l'ADN qui agit comme matrice-amorce pour l'ADN polymérase pour synthétiser l'ADN et combler la lacune par l'ADN lygase.

(b) Réparation par excision de nucléotides :

Tout type de dommage ayant un grand changement dans l'hélice d'ADN provoquant des changements hélicoïdaux dans la structure de l'ADN est réparé par cette voie. De tels dommages peuvent survenir en raison des dimères de pyrimidine (T-T, T-C et C-C) causés par la lumière du soleil et se joignent de manière covalente aux gros hydrocarbures (par exemple, le benzopyrène cancérigène).

Dans E. coli, une endonucléase de réparation reconnaît la distorsion produite par le dimère T-T et effectue deux coupes dans l'épine dorsale du sucre phosphate de chaque côté des dommages. L'enzyme ADN hélicases élimine l'oligonucléotide de la double hélice contenant les dommages. L'ADN polymérase III et l'ADN ligase réparent la brèche produite dans l'hélice d'ADN (Fig. 9.18B).

(c) Réparation par recombinaison (réparation de l'écart fils-fils) :

Lorsque les mécanismes de réparation par excision échouent, ce mécanisme est nécessaire pour réparer les erreurs. Ce mécanisme, opère dans le chromosome viral dans la cellule hôte dont l'ADN est endommagé. Ce mécanisme ne fonctionne qu'après la réplication, il est donc également connu sous le nom de réparation post-réplication.

Probablement la protéine RecA dans E. coli catalyse le brin d'ADN pour l'échange de brins sis­ter. Ainsi, un segment d'ADN simple brin sans aucun défaut est excisé d'un brin sur le segment d'ADN homologue au niveau de la fourche de réplication.

Il est inséré dans l'espace créé par l'excision du dimère de thymine (Fig. 9.19). Ensuite, l'action combinée de l'ADN Pol I et de l'ADN ligase rejoint le morceau inséré. L'espace formé dans la molécule d'ADN du donneur est également comblé par les enzymes ADN Pol I et ligase.

(ré) Réparation patch très courte dirigée par méthylation :

La réparation par patch très court (VSP) est réalisée en impliquant la méthylation des bases, en particulier la cytosine et l'adénine. Dans E. coli, la méthylation de l'adénine et dans une séquence de -GATC- est effectuée par l'enzyme méthylase (un produit du gène dam) sur les deux brins d'ADN. Après la réplication, seul A de -GATC- d'un brin reste méthylé, tandis que l'autre reste non méthylé jusqu'à ce que la méthylase accomplisse la méthylation (Fig. 9.20 A-B).

Dans E. coli, l'activité de réparation nécessitait quatre protéines, à savoir Mutl, MutS, MutU (UvrS) et MutH par les gènes mutL, mutS, mutU et mutH, respectivement. Les gènes mut sont les loci qui augmentent la fréquence des mutations spontanées. Le -GATC non méthylé permet au MutL de reconnaître le mésappariement pendant la période de transition.

Cela aide MutS à se lier à la non-concordance. MutU prend en charge le déroulement des protéines de liaison à l'ADN simple brin et simple brin (SSB) et maintient la topographie structurelle du simple brin. MutH clive le brin d'ADN nouvellement synthétisé et la protéine MutU sépare le brin de mésappariement (A).

Cependant, il existe un gradient de méthylation le long du brin nouvellement synthétisé. La moindre méthylation se produit au niveau de la fourche de réplication. Le brin parental est uniformément méthylé.

Les bases méthylées dirigent les mécanismes d'excision vers le brin nouvellement synthétisé contenant les nucléotides incorrects (B). Pendant cette période de transition, le système de réparation fonctionne et distingue les anciens et les nouveaux brins et répare uniquement les nouveaux brins.

La réparation SOS (Save Our Soul) est un système de réparation by-pass. On l'appelle aussi réparation d'urgence. Les dommages dans l'ADN lui-même induisent le système de régulation SOS qui est un mécanisme cellulaire complexe.

SOS fonctionne là où se forment des photo-dimères qui conduisent à la mort cellulaire. SOS est la dernière tentative de minimiser les mutations pour la survie. Il induit un certain nombre de processus de réparation de l'ADN. Le système SOS fonctionne en l'absence d'une matrice d'ADN. Par conséquent, de nombreuses erreurs surviennent conduisant à une mutation.

Pour l'essentiel les gènes du système SOS restent dans l'état réprimé provoqué par une protéine LexA. La répression du SOS est inactivée par la protéase RecA. Il est formé après la conversion de la protéine RecA par des dommages à l'ADN.

Les dommages à l'ADN entraînent la conversion de la protéine RecA en protéase RecA (figure 9.21A). La protéase RecA casse la protéine LexA (B). Normalement, la protéine LexA inhibe l'activité ou le gène recA (C) et les gènes de réparation de l'ADN (uvrA et umuD) (D).

Enfin, les gènes de réparation de l'ADN sont activés. Le système SOS ne répare pas la grande quantité de dommages. Lorsque la réparation de l'ADN est terminée, la protéine RecA perd son activité protéolytique. Ensuite, la protéine LexA s'accumule et se lie à l'opérateur SOS et désactive l'opérateur SOS (D). Cependant, la répression n'est pas complète. A côté, une certaine protéine RecA est également produite qui inactive la protéine LexA.


31 Réparation de l'ADN

La réplication de l'ADN est un processus très précis, mais des erreurs peuvent parfois se produire. Si ces erreurs ne sont pas corrigées, cela peut entraîner une mutation: un changement dans la séquence de l'ADN. Des mutations non corrigées peuvent parfois entraîner des conséquences graves, comme le cancer. Une des façons dont une mutation peut se produire est l'insertion d'une mauvaise base par l'ADN polymérase. Les mécanismes de réparation corrigent généralement ces erreurs, mais ils échouent parfois à corriger l'erreur.

La plupart des erreurs lors de la réplication de l'ADN sont rapidement corrigées par l'ADN polymérase (l'enzyme qui construit le nouvel ADN lors de la réplication) en relisant la base qui vient d'être ajoutée (Figure 1). Lors de la relecture, l'ADN polymérase lit la base nouvellement ajoutée avant d'ajouter la suivante, de sorte qu'une correction peut être apportée. La polymérase vérifie si la base nouvellement ajoutée s'est correctement appariée avec la base du brin modèle. Si c'est la bonne base, le nucléotide suivant est ajouté. Si une base incorrecte a été ajoutée, l'enzyme coupe la liaison covalente et libère le mauvais nucléotide. Une fois que le nucléotide incorrect a été supprimé, un nouveau sera ajouté à nouveau (Figure 1).

Figure 1 La relecture par l'ADN polymérase corrige les erreurs lors de la réplication. Crédit photo Madeline Price Ball Wikimedia.

Certaines erreurs ne sont pas corrigées pendant la réplication, mais sont corrigées une fois la réplication terminée (Figure 2). Les enzymes reconnaissent le nucléotide ajouté de manière incorrecte et l'excisent, celui-ci est ensuite remplacé par la base correcte. Si cela n'est pas corrigé, cela peut entraîner des dommages plus permanents.

Figure 2 La base incorrectement ajoutée est détectée après la réplication. Les protéines de réparation détectent cette base et l'éliminent du brin nouvellement synthétisé par action de la nucléase. L'espace est maintenant rempli avec la base correctement appariée.

Dans un autre type de mécanisme de réparation, les enzymes remplacent les bases incorrectes en faisant une coupe des deux côtés de la base incorrecte (figure 3). Le segment d'ADN est retiré et remplacé par les nucléotides correctement appariés par l'action de l'ADN polymérase. Une fois les bases remplies, l'espace restant est scellé par une enzyme appelée ADN ligase. Ce mécanisme de réparation est souvent utilisé lorsque l'exposition aux UV provoque la connexion de deux thymines l'une à l'autre en un dimère thymine-thymine (le petit – reliant les deux T de la figure 3).

Figure 3 Réparation des dimères de thymine. Lorsqu'elles sont exposées aux UV, les thymines adjacentes les unes aux autres peuvent former des dimères de thymine. Dans les cellules normales, elles sont excisées et remplacées.

Un exemple bien étudié d'erreurs non corrigées est observé chez les personnes souffrant de xeroderma pigmentosa (Figure 4). Les personnes atteintes ont une peau très sensible aux rayons UV du soleil. Lorsque des individus sont exposés aux UV, des dimères thymine-thymine se forment. Normalement, ces dimères pourraient être découpés et réparés, mais les personnes atteintes de xeroderma pigmentosa ne sont pas en mesure de réparer les dommages en raison d'un défaut des enzymes de réparation. Les dimères de thymine déforment la structure de la double hélice d'ADN, ce qui pose des problèmes lors de la réplication de l'ADN. Les personnes atteintes de xeroderma pigmentosa ont un risque plus élevé de développer un cancer de la peau que celles qui n'en sont pas atteintes.

Figure 4 Xeroderma pigmentosa est une affection dans laquelle la dimérisation de la thymine due à l'exposition aux UV n'est pas réparée. L'exposition au soleil entraîne des lésions cutanées. (crédit : James Halpern et al.)

Les erreurs lors de la réplication de l'ADN ne sont pas la seule raison pour laquelle des mutations surviennent dans l'ADN. Des mutations peuvent également se produire en raison de dommages à l'ADN. Des mutations peuvent résulter d'une exposition à un mutagène : produits chimiques, rayons UV, rayons X ou tout autre agent environnemental. Les mutations peuvent également se produire sans aucune exposition à aucun agent environnemental, elles sont le résultat de réactions naturelles qui se déroulent dans le corps.

Les mutations peuvent avoir un large éventail d'effets. Certaines mutations n'ont aucun effet sur la protéine produite par l'organisme, ce sont des mutations silencieuses. D'autres mutations peuvent avoir des effets graves sur l'organisme (comme la mutation qui cause la xeroderma pigmentosa).

Des mutations dans les gènes de réparation sont connues pour causer le cancer. De nombreux gènes de réparation mutés ont été impliqués dans certaines formes de cancer du pancréas, de cancer du côlon et de cancer colorectal. Les mutations peuvent affecter soit les cellules somatiques, soit les gamètes. Si de nombreuses mutations s'accumulent dans une cellule, elles peuvent entraîner des problèmes tels que la division cellulaire incontrôlée observée dans le cancer. Si une mutation a lieu dans une cellule sexuelle, la mutation peut être transmise à la génération suivante.


Une protéine récemment découverte répare l'ADN

Crédit : Pixabay/CC0 domaine public

Des chercheurs de l'université de Séville, en collaboration avec des collègues des universités de Murcie et de Marburg (Allemagne) ont identifié une nouvelle protéine qui permet de réparer l'ADN. La protéine en question, appelée cryptochrome, a évolué pour acquérir cette fonction et d'autres au sein de la cellule.

Les rayons ultraviolets peuvent endommager l'ADN, entraînant des mutations qui perturbent la fonction cellulaire et peuvent permettre aux cellules cancéreuses de se développer de manière incontrôlable. Nos cellules ont des systèmes de réparation de l'ADN pour se défendre contre ce genre de dommages. L'un de ces systèmes est basé sur une protéine, la photolyase, qui utilise la lumière bleue pour réparer les dommages à l'ADN avant qu'ils ne conduisent à des mutations.

Au cours de l'évolution, les gènes de la photolyase se sont dupliqués et se sont spécialisés, créant de nouvelles protéines, les cryptochromes, qui ont perfectionné leur capacité à percevoir la lumière bleue et remplissent désormais d'autres fonctions dans les cellules. Par exemple, les cryptochromes utilisent la lumière bleue comme signal pour réguler la croissance des plantes et le rythme qui contrôle l'activité quotidienne (le rythme circadien) chez les champignons et les animaux.

Les auteurs de cette étude ont découvert que chez le champignon Mucor circinelloides, un agent pathogène humain, les cryptochromes sont la protéine responsable de la réparation de l'ADN après exposition au rayonnement ultraviolet, fonction qui devrait être assurée par la photolyase. Ils suggèrent également que les cryptochromes de ce champignon ont acquis leur capacité à réparer l'ADN au cours de l'évolution à partir d'un cryptochrome ancestral qui n'était pas capable de réparer l'ADN. Cette découverte illustre comment les protéines changent à mesure que leurs fonctions évoluent.


Une étude révèle des changements structurels d'une protéine clé impliquée dans la réparation de l'ADN

Fig. 1 : Structure cristalline de PARP2 activée par liaison aux dommages de l'ADN. De : L'activation de PARP2/ARTD2 par des dommages à l'ADN induit des changements conformationnels soulageant l'autoinhibition enzymatique

Des chercheurs de l'Université d'Oulu, en Finlande, ont pour la première fois découvert la structure moléculaire d'une protéine clé, PARP2, lorsqu'elle est liée à un ADN endommagé. PARP2 est l'une des enzymes clés qui protègent et maintiennent nos génomes qui sont continuellement endommagés par les produits chimiques et les radiations de notre environnement. La nouvelle étude montre en détail la structure d'une enzyme PARP2 activée en complexe avec des oligonucléotides imitant un ADN endommagé.

Les nouveaux résultats ont été publiés dans Communication Nature.

L'étude a été réalisée au Biocenter Oulu et à la Faculté de biochimie et de médecine moléculaire de l'Université d'Oulu, en Finlande, au sein de l'unité de recherche en biologie des protéines et des structures. L'équipe de recherche est dirigée par le professeur Lari Lehtiö.

L'étude révèle pour la première fois comment PARP2 détecte un dommage à l'ADN et initie une cascade d'événements conduisant à la réparation de l'ADN. La détection des dommages à l'ADN entraîne des changements dans la structure de l'enzyme qui expliquent comment PARP2 peut se lier à d'autres molécules lors de la détection d'une lésion de l'ADN. Cela clarifie non seulement les résultats précédemment rapportés sur les enzymes PARP, mais aide également les études sur la réparation de l'ADN à l'avenir.

Les résultats fournissent également des informations sur le développement basé sur la structure de nouveaux médicaments anticancéreux qui, à ce jour, étaient basés sur une conformation inactive des enzymes PARP.

"Lors de la résolution de la structure, nous avons été très excités lorsque nous avons vu les changements de conformation que cette enzyme peut subir pendant l'activation, bien plus importants que ce que nous pensions auparavant se produire lors de la reconnaissance des dommages à l'ADN", explique le professeur Lehtiö.

Trois chercheurs postdoctoraux, Ezeogo Obaji, Mirko Maksimainen et Albert Galera-Prat, ainsi que le chef d'équipe, ont résolu la structure et l'ont validée en utilisant une gamme de mesures biochimiques et biophysiques.


Qu'est-ce que la réparation de l'ADN ?

L'enzyme ADN polymérase introduit parfois accidentellement des bases erronées qui perturberont l'élimination normale des bases Watson-Crick de l'ADN. Il existe également de nombreuses possibilités de dommages à l'ADN lors de la recombinaison génétique qui se produit lors de la gamétogenèse par division cellulaire méiotique. Si les dommages ou les erreurs de l'ADN ne sont pas corrigés dans les cellules somatiques, cela peut entraîner le développement d'un cancer ou entraîner la perte de fonction des gènes. Plus que cela, si des dommages à l'ADN se produisent dans les gamètes ne sont pas rectifiés, ils seront transmis à la génération suivante par les descendances. Ainsi, les dommages causés au matériel génétique constituent une menace majeure pour tous les organismes. Afin de contrer ces menaces, les cellules ont développé de nombreuses méthodes pour surmonter et rectifier différents types de dommages à l'ADN. Toutes ces méthodes sont collectivement appelées RÉPARATION ADN mécanismes. Semblable à la réplication, à la transcription et à la traduction de l'ADN, le processus de réparation de l'ADN est également un événement moléculaire primordial dans les cellules, ce qui est très essentiel pour la survie ultime des cellules et également pour la survie de l'organisme.

Réparation de l'ADN et prix Nobel de chimie (2015)

L'Académie royale suédoise des sciences a décerné le prix Nobel de chimie 2015 pour la découverte et les contributions du mécanisme de réparation de l'ADN. Le prix Nobel de chimie cette année a été partagé par trois scientifiques, à savoir Thomas Lindhal, Paul Modrich et Aziz Sancar pour leurs « études mécanistiques de la réparation de l'ADN ». Le mécanisme détaillé de réparation de l'ADN dans les cellules que nous connaissons aujourd'hui est principalement dû à leurs recherches. Le professeur Thomas Lindahl a démontré que l'ADN est une molécule instable qui subit des dommages même dans des conditions physiologiques. Il a également identifié une toute nouvelle enzyme ADN glycosylase et décrit son rôle dans les mécanismes de réparation de l'ADN. Le professeur Paul Modrich a transformé le domaine de la réparation des mésappariements en une compréhension biochimique détaillée d'abord chez les bactéries et plus tard chez les eucaryotes. Le professeur Sancar a expliqué le mécanisme de réparation par excision de nucléotides d'abord dans les bactéries et plus tard dans les cellules eucaryotes. Il a également expliqué les mécanismes moléculaires derrière le processus de photoréactivation, qui est un type de mécanisme de réparation de l'ADN dépendant de la lumière. Toutes ces contributions nous ont aidés à comprendre la nature de certaines maladies comme le cancer et elles ont permis de développer de nouvelles thérapies contre de nombreuses maladies dont le cancer.

Forces destructrices auxquelles fait face l'ADN dans la cellule

Il existe deux catégories de forces destructrices dans les cellules qui pourraient endommager l'ADN à la fois structurellement et chimiquement. Elles sont:

(1). Facteurs internes ou intrinsèques : ils comprennent : -

Ø Intermédiaires métaboliques

(2). Facteurs externes ou extrinsèques : ils comprennent : -

Ø Rayonnements (rayons X, rayons UV, rayons γ)

Ø Agents cancérigènes/agents intercalants de l'ADN

Comme son nom l'indique, les facteurs internes proviennent de l'intérieur de la cellule elle-même. Les radicaux libres réactifs et les intermédiaires métaboliques ou les sous-produits métaboliques peuvent endommager gravement l'ADN et induire des mutations spontanées. Par exemple, la désamination oxydative des nucléotides dans les cellules qui entraîne la conversion de la cytosine en uracile est provoquée par des intermédiaires métaboliques. Les erreurs qui se produisent lors de la réplication et de la recombinaison de l'ADN sont également considérées comme des facteurs internes.

Les principaux facteurs externes qui pourraient endommager l'ADN cellulaire relèvent de deux sous-catégories. Parmi lesquels les différents types de radians sont les plus importants. Les rayonnements tels que les rayons UV, les rayons X et les rayons γ peuvent perturber gravement la structure et la chimie de l'ADN, entraînant diverses possibilités de mutation. De même, différents produits chimiques cancérigènes, que nous appelons généralement agents intercalants de l'ADN, peuvent réagir directement avec l'ADN et provoquer différentes modifications structurelles et chimiques de l'ADN.

Lorsque la chimie conformationnelle normale de l'ADN est perdue en raison de l'un de ces facteurs internes ou externes, nous pouvons dire qu'il y a une lésion dans l'ADN. Comme dans l'image, la symétrie conformationnelle normale de l'ADN est perdue en raison de la formation de dimère de thymine par la lumière UV, ce qui a créé un renflement dans un brin. Le renflement produit par le dimère de thymine peut être appelé lésion de l'ADN.

Les lésions structurelles possibles qui peuvent arriver à l'ADN:

(1). Formation de dimère de thymine :

La lésion structurelle la plus courante dans l'ADN est la formation de dimère de pyrimidine. Il est formé par la formation de liaison covalente entre deux résidus pyrimidine adjacents tels qu'entre deux thymine ou deux cytosine ou très rarement une thymine et une cytosine. La formation de dimères de pyrimidine est causée par l'irradiation ultraviolette de l'ADN. Parmi les trois types de dimères de pyrimidine, la formation de dimère de thymine est la plus courante. Lorsque l'ADN est frappé par la lumière UV, les liaisons hydrogène entre les deux brins se rompent et deux liaisons covalentes se forment entre les deux résidus thymine. Les deux liaisons covalentes sont formées par la rupture de deux doubles liaisons présentes entre C5 et C6 de résidus thymine adjacents. Le dimère de thymine est également appelé photodimère de cyclobutane ou CPD car il ressemble structurellement au noyau de cyclobutane. Si le dimère de thymine dans l'ADN n'est pas corrigé, il provoquera un mélanome, qui est un type de cancer de la peau.

(2). Dépurination spontanée de l'ADN

Elle est due à l'élimination spontanée des résidus adénine ou guanine de l'ADN en raison du clivage de la liaison N-glycosyle qui relie la base azotée au sucre désoxyribose. La dépurination entraîne la formation d'un site apurinique (site AP). Le site apurinique perturbe structurellement la conformation normale de l'ADN. Si le site apurinique n'est pas corrigé, de nombreux types de croissance cancéreuse se développent dans le tissu.

(3). Désamination spontanée des bases dans l'ADN

Comme son nom l'indique, il s'agit de l'élimination des groupes amino des bases azotées de l'ADN. La désamination est généralement causée par l'élimination oxydative du groupe amino des bases azotées. La désamination produit des bases non naturelles ou un changement dans la séquence de bases et entraîne une mutation ponctuelle de l'ADN. Les bases non naturelles sont des bases autres que l'adénine, la guanine, la thymine, la cytosine ou l'urasil. L'hypoxanthine et la xanthine sont les deux bases non naturelles incorporées à l'ADN en raison de la désamination spontanée.

La désamination de l'adénine crée la formation d'hypoxanthine. La désamination de la guanine crée une autre base non naturelle appelée xanthine. La désamination de la cytosine crée l'uracile. Comme l'uracile n'est pas une base d'ADN, il détruira l'appariement normal de bases Watson-Crick de l'ADN. En raison de l'absence de groupe amino, la désamination du résidu thymine n'est pas possible. Il existe un autre type de désamination, en fait c'est le plus grave et le plus dangereux. Dans le cadre du mécanisme de régulation de l'ADN, la majeure partie de la cytosine réside dans l'ADN sera méthylée dans sa 5ème position en tant que 5 méthyl cytosine. La désamination de la 5-méthyl cytosine produit de la thymine et crée ainsi une mutation ponctuelle.

(4). Erreurs dans la réplication/recombinaison de l'ADN

Cela est dû à l'inclusion accidentelle de bases erronées dans l'ADN par l'ADN polymérase lors de la réplication de l'ADN. L'ADN polymérase a également une activité exonucléase qui supprime généralement les mauvaises bases et insère la bonne base par un processus appelé « relecture ». Parfois, la méthode de relecture ne parvient pas à détecter la mauvaise base et la mauvaise base persiste dans l'ADN. Si ces erreurs ne sont pas corrigées, dans le prochain cycle de réplication, un changement de base se produit dans l'ADN et un ADN fille est muté.

Différents mécanismes de réparation de l'ADN dans la cellule :

Dans cet article, nous mentionnerons simplement les noms des différents mécanismes de réparation de l'ADN. Nous avons des articles détaillés avec des didacticiels vidéo pour chacun de ces mécanismes de réparation.

Jusqu'à présent, il existe six types différents de mécanismes de réparation de l'ADN connus de la science.

(1). Photoréactivation : un mécanisme de réparation de l'ADN dépendant de la lumière qui élimine les dimères de thymine

(2). Réparation par excision de base (BER) : seule la base endommagée est retirée ou excisée du brin d'ADN sans retirer les bases normales

(3). Réparation par excision de nucléotides (NER) : les bases endommagées ainsi qu'un court tronçon de support sain sont retirés et remplis avec des bases correctes

(4). Réparation d'incompatibilité ou MMR : Comme son nom l'indique, il supprime les bases incompatibles de l'ADN et se remplit de bases correctes.

(5). Réparation de cassure double brin : les lésions de cassure double brin sont rectifiées

(6). Réparation dirigée par homologie : ici, une longue période de réparation de l'ADN a lieu en consultant la séquence du chromosome homologue

Il existe un autre type de stratégie de réparation de l'ADN dans les cellules appelée réponse SOS, qui n'est en fait pas un mécanisme de réparation de l'ADN. La réponse SOS est initiée dans les cellules après une grave lésion de l'ADN. Les réponses SOS déclenchent de nombreux processus moléculaires dans les cellules et la réparation de l'ADN est l'un de ces processus.

The repair mechanisms such as, photoreactivation, base excision repair, nucleotide excision repair and mismatch repair, only the damaged strand of the DNA duplex is repaired and the undamaged strand acts as the template strand. However in double strand break repair and homology directed repair, both the strands of a DNA duplex are repaired.


Types of DNA Damage

Based on the source of DNA damage, there are many different types of DNA damages that can occur.

Damages Due to Endogenous Sources

There are mainly five types of DNA damage that are caused by endogenous sources:

Base oxidation (for instance 8-oxo-7 or 8-dihydroguanine, 8-oxo-7), as well as, there could be DNA strand interruptions caused by reactive oxygen species.

Alkylation of bases can happen (mostly methylation) for example formation of 1-methyladenine, 7-methylguanine, 6-O-Methylguanine, etc.

Bulky adduct formation - This occurs due to the covalent bonding of large-sized chemical carcinogens and its main source is heavy cigarette smoking. Few examples of this type are aristolactam I-dA adduct, benzo[a]pyrene diol epoxide-dG adduct, etc.

Hydrolysis of bases - Examples of this are depyrimidination, deamination, and depurination.

Mismatch of bases - This happens because of DNA replication errors where a wrong DNA base gets stitched into a place in a newly forming DNA strand. It could also occur when a DNA base is either skipped or inserted by mistake.

Damages Due to Exogenous Sources

Some examples of DNA damages due to exogenous sources are:

Crosslinking of adjacent thymine and cytokines bases due to UV-B light rays. This results in pyrimidine dimers and is called direct DNA damage.

Free radicals get created by UV-A light. This type of damage is called indirect DNA damage.

Cosmic rays or radioactive decay can cause ionization radiation which can break DNA strands.

An increase in the rate of depurination (this is loss of purine bases from the backbone of DNA) can occur due to thermal disruption at high temperatures. It also causes single-strand breaks.

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What is DNA Repair and its Significance?

The cells within an organism need to have the ability to maintain and conserve their DNA sequence for the survival of the cell and the normal functioning of the organism. DNA repair is how a cell gives a corrective response to DNA damage and alternations. Organisms depend on the genetic information in DNA to survive and reproduce which makes it crucial to maintain the integrity of DNA molecules. In the event that DNA damage can not be repaired, the following major issues might happen:

It affects the function and survival of somatic cells.

Fertility in reproductive cells can get adversely affected.

Can cause gene mutation which could later develop into tumour cells.

DNA damage repair in most cases can restore the structure of DNA but at times it might not be able to eliminate the DNA damage yet allowing the cells to tolerate the damage and survive. The only biological macromolecule that can be repaired in the cell is DNA. Through DNA repair, the genetic stability of species is guaranteed which is very crucial for reducing incidents of defect repair.


Aging neurons prioritize essential genes when repairing DNA

Rather than repairing DNA damage randomly across the genome, neurons appear to focus on mending sections that have genes key to their identity and function, according to a study supported in part by NIA. The findings, which were published in Science, provide a basis for understanding age-related degeneration of the nervous system, and may lead to new strategies for treating diseases such as Alzheimer’s and Parkinson’s. The research was led by scientists at the Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, California.

Unlike other cell types, neurons generally cannot be regenerated, so we carry the ones generated in early development throughout our lives. Neurons’ longevity makes it especially important that they continually repair damage to their genome, which holds the genetic instructions they need to function. DNA is damaged through normal cellular wear and tear, and while cells possess the ability to make repairs, that ability does not function as well with increasing age. Research has shown that a decline in DNA maintenance in neurons is linked to a decrease in their function, which may contribute to age-related neurodegenerative diseases.

To learn more about how neurons maintain their DNA, the study’s authors developed a technique they called Repair-seq, which enables them to locate areas in the neuronal genome undergoing repair. Using the new method, they found that neurons concentrate their efforts on specific sections or “hot spots,” rather than fixing errors randomly across the genome. There were roughly 61,000 hot spots, covering about 1.6% of the genome.

When they examined the DNA in the hot spots, they found that it contains a number of genes critical to neurons’ identity and function. They also examined the proteins associated with hot spots and discovered that some showed changes similar to those seen in Alzheimer’s disease. This suggests that impaired DNA repair may contribute to the onset or progression of Alzheimer’s, according to the authors.

By suggesting that neurons respond to age-related deterioration in their DNA repair capacity by prioritizing the maintenance of key genes, the findings provide a new perspective on age-related diseases, and might lead to novel DNA repair-based therapeutic approaches. In addition, Repair-seq offers a powerful new tool for exploring the role of DNA repair in other cell types in various disease states or during the aging process.

This research was supported in part by NIA grants R01-AG056306 and R01-AG056511.

These activities relate to NIH’s AD+ADRD Research Implementation Milestone 2.C, “Create research programs on epigenetics to understand how genetic and environmental factors interact across the lifespan to influence brain aging and risk for disease and to identify potential targets for treatment and prevention.”


Réparation de l'ADN

réparation de l'ADN
The removal of damaged segments, e.g. pyrimidine dimers, from one strand of double-stranded DNA and its correct resynthesis.
Retour à la page de recherche.

réparation de l'ADN theory[edit]
Crossing over and réparation de l'ADN are very similar processes, which utilize many of the same protein complexes.[3][5][6] While the formation of chiasma is unique to chromosomal cross over, the use of recombinases and primases to lay a foundation of nucleotides along the DNA sequenece.

Réparation de l'ADN
Most of the time, mutation is reversed. réparation de l'ADN machines are constantly at work in our cells, fixing mismatched nucleotides and splicing broken DNA strands back together. Yet some DNA changes remain.

DNA polymerase can make mistakes while adding nucleotides. It edits the DNA by proofreading every newly added base. Incorrect bases are removed and replaced by the correct base, and then polymerization continues (Figure 9.13 a).

and complementation
As discussed in the earlier part of this article, sexual reproduction is conventionally explained as an adaptation for producing genetic variation through allelic recombination.

genes Genes encoding proteins that can correct errors in DNA sequences.
DNA vector A virus, plasmid, or other vehicle, used to introduce DNA into a cell.
DNP 2,4-dinitrophenol.

: Restoration of the correct nucleotide sequence of a DNA molecule that has acquired a mutation or modification. It includes proofreading by DNA polymerase (see helicase).

ing System
20. One characteristic of DNA molecules is their replication capability. What are the consequences of failures during DNA replication?
.

and maintenance of chromosome structure. Environmental factors, such asionizing radiation, UV light, and chemicals, can damage DNA. Errors in DNA replication can also lead to mutations.

: Fixing Double-Strand Breaks
Examples of Transcription Regulation in Eukaryotes
Parts of a Chromosome & Their Roles .

diseases are hereditary, because of mutations. There's a difference between DNA damage and mutation. DNA damage is a physical abnormality in the DNA which can be recognized by enzymes. For example single or double strand breaks.

template can be included in the CRISPR/Cas9 system which allows for this DNA sequence to be incorporated at the desired location. The repair template extends beyond the location of the cleaved section of DNA.

processes during cell division. This is because a dividing cell does not recognize the difference between damaged DNA stands and telomeres. Repairing DNA during mitosis could cause telomere fusion, which may result in cell death or chromosome abnormalities.

gènes
Genes encoding proteins that correct errors in DNA sequencing. (ORNL)
Réplication de l'ADN
The use of existing DNA as a template for the synthesis of new DNA strands. In humans and other eukaryotes, replication occurs in the cell nucleus. (ORNL)
DNA sequence .

The causal effects linking genetic alterations and the phenotypic state trajectories of cancer cells are enacted within the TME context and channeled through operational deviations from homeostasis of growth, proliferation, autophagy, angiogenesis, apoptosis, survival, focal adhesion, cell cycle,

Due to the damaging effects that mutations can have on cells, organisms have evolved mechanisms such as

process which occurs after DNA replication.
Post-transcriptional regulation
Regulation of gene expression after the gene has been transcribed into mRNA. For example, by regulation of translation, regulation of protein activity, or regulation of protein turnover.

Due to DNA replication and

mechanisms, mutation rates of individual genes are low, but since each organism has many genes, and a population has many individuals, new mutations arise in populations all the time. Thus, mutations are relatively common, and the mutation rate is an adequate source of new alleles.

The new drug works to restore the activity of hSSB1, preventing the

process from being shut down in the first place.

(TP53) A multifunctional protein Mr 53 kDa regulating cell cycle arrest, apoptosis, senescence,

système. Recognizes and removes mutations that result from base-pairing that is not complementary.
Okazaki fragment - Short stretches of newly synthesized DNA found on the lagging strand during DNA replication.

Errors can occur during DNA replication,

, or DNA recombination.
These can lead to base-pair substitutions, insertions, or deletions, as well as mutations affecting longer stretches of DNA.
These are called spontaneous mutations.

In addition to its AP endonuclease activity, it exhibits other

. In contrast, Nfo (an AP endonuclease) generates 16 and 21mer fragments .
Article complet.

A disease (loss of muscle control, and reddening of the skin) in human beings caused by a defect in

mechanisms induced by ionising radiation (X-rays, beta and alpha particles, gamma rays).

DNA ligase - protein that joins (ligates) DNA strands used by cells for

Chimeraplasty A technique of gene therapy dependent on construction of a DNA:RNA oligonucleotide hybrid that once introduced into a cell relies upon

mechanisms to introduce a (corrective) change in the targeted gene.

. Linkage -- the greater association in inheritance of two or more nonallelic genes than is to be expected from independent assortment genes are linked because they reside on the same chromosome.


Réparation de l'ADN

Nos rédacteurs examineront ce que vous avez soumis et détermineront s'il faut réviser l'article.

réparation de l'ADN, l'un des nombreux mécanismes par lesquels une cellule maintient l'intégrité de son code génétique. La réparation de l'ADN assure la survie d'une espèce en permettant à l'ADN parental d'être hérité aussi fidèlement que possible par la progéniture. Il préserve également la santé d'un individu. Des mutations dans le code génétique peuvent conduire au cancer et à d'autres maladies génétiques.

Une réplication réussie de l'ADN nécessite que les deux bases puriques, l'adénine (A) et la guanine (G), s'apparient avec leurs homologues pyrimidiques, la thymine (T) et la cytosine (C). Cependant, différents types de dommages peuvent empêcher un appariement correct des bases, parmi lesquels des mutations spontanées, des erreurs de réplication et des modifications chimiques. Des mutations spontanées se produisent lorsque les bases de l'ADN réagissent avec leur environnement, par exemple lorsque l'eau hydrolyse une base et modifie sa structure, l'amenant à s'apparier avec une base incorrecte. Les erreurs de réplication sont minimisées lorsque la machinerie de réplication de l'ADN « corrige » sa propre synthèse, mais parfois des paires de bases incompatibles échappent à la relecture. Les agents chimiques modifient les bases et interfèrent avec la réplication de l'ADN. Les nitrosamines, qui se trouvent dans des produits tels que la bière et les aliments marinés, peuvent provoquer une alkylation de l'ADN (l'ajout d'un groupe alkyle). Les agents oxydants et les rayonnements ionisants créent des radicaux libres dans la cellule qui oxydent les bases, notamment la guanine. Les rayons ultraviolets (UV) peuvent entraîner la production de radicaux libres nocifs et peuvent fusionner les pyrimidines adjacentes, créant des dimères de pyrimidine qui empêchent la réplication de l'ADN. Les rayonnements ionisants et certains médicaments, tels que l'agent chimiothérapeutique bléomycine, peuvent également bloquer la réplication, en créant des cassures double brin dans l'ADN. (Ces agents peuvent également créer des cassures simple brin, bien que cette forme de dommage soit souvent plus facile à surmonter pour les cellules.) Les analogues de bases et les agents intercalants peuvent provoquer des insertions et des suppressions anormales dans la séquence.

Il existe trois types de mécanismes de réparation : l'inversion directe des dommages, la réparation par excision et la réparation post-réplication. La réparation par inversion directe est spécifique au dommage. Par exemple, dans un processus appelé photoréactivation, les bases pyrimidiques fusionnées par la lumière UV sont séparées par l'ADN photolyase (une enzyme dirigée par la lumière). Pour l'inversion directe des événements d'alkylation, une ADN méthyltransférase ou une ADN glycosylase détecte et supprime le groupe alkyle. La réparation par excision peut être spécifique ou non spécifique. Dans la réparation par excision de bases, les ADN glycosylases identifient et éliminent spécifiquement la base mésappariée. Dans la réparation par excision de nucléotides, la machinerie de réparation reconnaît un large éventail de distorsions dans la double hélice causées par des bases mal appariées dans cette forme de réparation, toute la région déformée est excisée. La réparation post-réplication se produit en aval de la lésion, car la réplication est bloquée sur le site réel de la lésion. Pour que la réplication se produise, de courts segments d'ADN appelés fragments d'Okazaki sont synthétisés. L'espace laissé au site endommagé est comblé par une réparation par recombinaison, qui utilise la séquence d'un chromosome frère non endommagé pour réparer le chromosome endommagé, ou par une réparation sujette aux erreurs, qui utilise le brin endommagé comme modèle de séquence. La réparation sujette aux erreurs a tendance à être inexacte et sujette à des mutations.

Souvent, lorsque l'ADN est endommagé, la cellule choisit de se répliquer sur la lésion au lieu d'attendre la réparation (synthèse translésionnelle). Bien que cela puisse conduire à des mutations, il est préférable d'arrêter complètement la réplication de l'ADN, ce qui conduit à la mort cellulaire. D'autre part, l'importance d'une bonne réparation de l'ADN est soulignée lorsque la réparation échoue. L'oxydation de la guanine par les radicaux libres conduit à la transversion G-T, l'une des mutations les plus courantes dans le cancer humain.

Le cancer colorectal héréditaire sans polypose résulte d'une mutation des protéines MSH2 et MLH1, qui réparent les mésappariements lors de la réplication. Xeroderma pigmentosum (XP) est une autre condition qui résulte de l'échec de la réparation de l'ADN. Les patients atteints de XP sont très sensibles à la lumière, présentent un vieillissement cutané prématuré et sont sujets aux tumeurs malignes de la peau car les protéines XP, dont beaucoup interviennent dans la réparation par excision des nucléotides, ne peuvent plus fonctionner.


Voir la vidéo: Dénaturation de lAdn (Décembre 2022).