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Un vaccin MPSV4 précédemment administré peut-il réagir avec un vaccin MCV-4 nouvellement administré ?

Un vaccin MPSV4 précédemment administré peut-il réagir avec un vaccin MCV-4 nouvellement administré ?


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Il s'agit d'une situation hypothétique.

Le vaccin polyosidique méningococcique (MPSV4) est un vaccin contre Neisseria meningitidis. Le MCV4 est un vaccin conjugué.

Je voudrais savoir si la base polysaccharidique pourrait interagir avec la base conjuguée. Je pense qu'ils n'agiraient pas comme des doses de rappel et que l'efficacité du vaccin conjugué serait diminuée, en raison des effets à vie du MPSV4.

La base polysaccharidique de MPSV4 pourrait-elle interagir avec la base conjuguée de MCV4, et si oui, quel pourrait en être le mécanisme ?


Vaccin ROR peut prévenir rougeole, oreillons, et rubéole.

  • ROUGEOLE (H) peut provoquer de la fièvre, de la toux, un écoulement nasal et des yeux rouges et larmoyants, généralement suivis d'une éruption cutanée qui couvre tout le corps. Elle peut entraîner des convulsions (souvent associées à de la fièvre), des otites, de la diarrhée et une pneumonie. Rarement, la rougeole peut causer des lésions cérébrales ou la mort.
  • OREILLES (M) peut causer de la fièvre, des maux de tête, des douleurs musculaires, de la fatigue, une perte d'appétit et des glandes salivaires enflées et sensibles sous les oreilles. Elle peut entraîner une surdité, un gonflement de l'enveloppe du cerveau et/ou de la moelle épinière, un gonflement douloureux des testicules ou des ovaires et, très rarement, la mort.
  • RUBÉOLE (D) peut causer de la fièvre, des maux de gorge, des éruptions cutanées, des maux de tête et une irritation des yeux. Il peut causer de l'arthrite chez jusqu'à la moitié des adolescentes et des femmes adultes. Si une femme contracte la rubéole pendant sa grossesse, elle pourrait faire une fausse couche ou son bébé pourrait naître avec de graves malformations congénitales.

La plupart des personnes vaccinées avec le ROR seront protégées à vie. Les vaccins et les taux élevés de vaccination ont rendu ces maladies beaucoup moins courantes aux États-Unis.

Enfants besoin de 2 doses de vaccin ROR, généralement :

Les nourrissons qui voyageront hors des États-Unis lorsqu'ils auront entre 6 et 11 mois devraient recevoir une dose de vaccin ROR avant le voyage. L'enfant doit toujours recevoir 2 doses aux âges recommandés pour une protection durable.

Les enfants plus âgés, adolescents, et adultes ont également besoin de 1 ou 2 doses de vaccin ROR s'ils ne sont pas déjà immunisés contre la rougeole, les oreillons et la rubéole. Votre fournisseur de soins de santé peut vous aider à déterminer le nombre de doses dont vous avez besoin.

Une troisième dose de ROR peut être recommandée dans certaines situations d'épidémie d'oreillons.

Le vaccin ROR peut être administré en même temps que d'autres vaccins. Les enfants de 12 mois à 12 ans peuvent recevoir le vaccin ROR en même temps que le vaccin contre la varicelle en une seule injection, connu sous le nom de RROV. Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner plus d'informations.

Informez votre vaccinateur si la personne qui reçoit le vaccin :

  • A eu un réaction allergique après une dose précédente de vaccin ROR ou RROV, ou a un allergies graves et potentiellement mortelles.
  • Est Enceinte, ou pense qu'elle pourrait être enceinte.
  • A un système immunitaire affaibli, ou a un parent, frère ou sœur ayant des antécédents de problèmes immunitaires héréditaires ou congénitaux.
  • A déjà eu un condition qui lui fait des ecchymoses ou des saignements facilement.
  • A récemment eu une transfusion sanguine ou reçu d'autres produits sanguins.
  • A tuberculose.
  • A reçu d'autres vaccins au cours des 4 dernières semaines.

Dans certains cas, votre fournisseur de soins de santé peut décider de reporter la vaccination ROR à une prochaine visite.

Les personnes atteintes de maladies mineures, comme un rhume, peuvent être vaccinées. Les personnes modérément ou gravement malades devraient généralement attendre d'être guéries avant de recevoir le vaccin ROR.

Votre fournisseur de soins de santé peut vous donner plus d'informations.

  • Une douleur, une rougeur ou une éruption cutanée à l'endroit où l'injection est administrée et une éruption cutanée sur tout le corps peuvent survenir après le vaccin ROR.
  • De la fièvre ou un gonflement des glandes des joues ou du cou surviennent parfois après le vaccin ROR.
  • Des réactions plus graves se produisent rarement. Ceux-ci peuvent inclure des convulsions (souvent associées à de la fièvre), une douleur et une raideur temporaires dans les articulations (principalement chez les adolescentes ou les femmes adultes), une pneumonie, un gonflement du cerveau et/ou de la moelle épinière, ou une faible numération plaquettaire temporaire pouvant provoquer des saignements inhabituels. ou des ecchymoses.
  • Chez les personnes ayant de graves problèmes de système immunitaire, ce vaccin peut provoquer une infection pouvant mettre la vie en danger. Les personnes ayant de graves problèmes de système immunitaire ne devraient pas recevoir le vaccin ROR.

Les gens s'évanouissent parfois après des procédures médicales, y compris la vaccination. Informez votre prestataire si vous vous sentez étourdi ou si vous avez des changements de vision ou des bourdonnements dans les oreilles.

Comme pour tout médicament, il existe un risque très faible qu'un vaccin provoque une réaction allergique grave, d'autres blessures graves ou la mort.

Une réaction allergique peut survenir après que la personne vaccinée quitte la clinique. Si vous voyez des signes d'une réaction allergique grave (urticaire, gonflement du visage et de la gorge, difficulté à respirer, accélération du rythme cardiaque, étourdissements ou faiblesse), appelez 9-1-1 et amener la personne à l'hôpital le plus proche.

Pour d'autres signes qui vous concernent, appelez votre fournisseur de soins de santé.

Les effets indésirables doivent être signalés au Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). Votre fournisseur de soins de santé déposera généralement ce rapport, ou vous pouvez le faire vous-même. Visitez l'icône externe du site Web VAERS ou appelez 1-800-822-7967. Le VAERS sert uniquement à signaler les réactions et le personnel du VAERS ne donne pas de conseils médicaux.

Le National Vaccine Injury Compensation Program (VICP) est un programme fédéral qui a été créé pour indemniser les personnes qui pourraient avoir été blessées par certains vaccins. Visitez l'icône externe du site Web VICP à ou appelez 1-800-338-2382 pour en savoir plus sur le programme et sur le dépôt d'une réclamation. Il y a un délai pour déposer une demande d'indemnisation.

  • Demandez à votre fournisseur de soins de santé.
  • Appelez votre service de santé local ou national.
  • Contactez les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) :
    • Appel 1-800-232-4636 (1-800-CDC-INFO) ou
    • Visitez le site Web du CDC sur les vaccins

    De nombreuses déclarations d'information sur les vaccins sont disponibles en español et dans d'autres langues. Voir http://www.immunize.org/vis icône externe .

    Hojas de información sobre vacunas están disponibles en español y en muchos otros idiomas. Visitez http://www.immunize.org/vis/vis_spanish.asp icône externe

    Déclaration d'information sur le vaccin (provisoire)
    Vaccin ROR (15/08/19)
    42 U.S.C. §300aa-26

    Ministère de la Santé et des Services sociaux
    Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes


    Résultats

    Détermination de la distribution du stress et de la mort cellulaire provoquée dans la peau par l'application de dispositifs d'administration de vaccins

    Pour examiner comment l'application mécanique de stress/énergie à la peau est transmise et comment elle est liée à la mort des cellules cutanées, nous avons appliqué un modèle de déformation et de fracture de la peau 17 pour estimer les conséquences de l'application statique ou dynamique d'une plaque plate, d'un pilier ou cylindrique. x02013matrice de microprojection conique (Figs supplémentaires 2 et 3). En utilisant des choix de données d'énergie et de pénétration de travaux antérieurs, nous avons comparé la distribution spatiale du stress calculée par simulation avec la mort cellulaire mesurée expérimentalement dans la peau de l'oreille de souris. La distribution des contraintes modélisée de l'application statique et dynamique de la plaque plate (Fig. 1a, b) était qualitativement cohérente avec la mort cellulaire observée (Fig. 2a, b). Les coins et les bords de la zone d'application ont induit la mort cellulaire localisée dans toutes les couches de la peau, en accord avec le stress plus élevé prédit par le modèle dans ces régions (1𠄵 MPa). Cependant, dans le derme, la distribution mesurée expérimentalement de la mort cellulaire lors d'une application statique était en contradiction avec le modèle numérique. Cela est probablement dû à la difficulté du modèle à capturer la réponse aux contraintes à petite échelle, y compris les contraintes de bord lors de la simulation d'une interaction mécanique à grande échelle avec une plaque plate (Figs 1 1 et 2 2 épiderme viable (VE) et derme marqué d'un *).L'application dynamique d'un réseau de piliers a généré une mort cellulaire étroitement localisée autour des têtes de piliers dans le VE, tandis que la distribution des cellules mortes s'est étendue pour couvrir la plus grande partie du derme supérieur et moyen (Fig. ​ (Fig. .2c) 2c) Ceci est cohérent avec les distributions de contraintes calculées par le modèle (Fig. 1c, d), qui montre des contraintes s'étendant à un diamètre plus grand dans le derme que dans l'EV.

    Modélisation mathématique du stress cutané (épiderme viable VE, derme D) suite à l'application d'une surface plane ou d'un réseau de piliers en statique avec un poids, ou en dynamique avec une énergie constante. une Surface de plaque plate appliquée avec des poids statiques de (i) 0,34 N, (ii) 5,89 N, (iii) 19,62 N ou (iv) 68,67 N, montrant la distribution de la contrainte principale maximale. b Réseau de plaques plates appliqué avec des énergies dynamiques de (i) 3500 J/m 2 , (ii) 5800 J/m 2 ou (iii) 11 200 J/m 2 , montrant la distribution de la contrainte principale maximale. c Réseau de piliers appliqué avec des énergies dynamiques de (i) 3500 J/m 2 ou (ii) 5800 J/m 2 , montrant la distribution de la contrainte de Von Mises. Le rouge représente un stress élevé et le bleu représente un stress faible ou nul. Limitation du modèle capturant la réponse aux contraintes à petite échelle, y compris les contraintes de bord marquées d'un * dans une démontré par le test de mort cellulaire dans la Fig. ​ Fig.2 2

    Profil de mort cellulaire de la peau (épiderme viable VE, derme D) suite à l'application d'une surface de plaque plate ou d'un réseau de piliers de manière statique avec un poids, ou dynamiquement avec une énergie constante. une Réseau de plaques plates appliqué avec des poids statiques de (i) 5,89 N, (ii) 19,62 N ou (iii) 68,67 N. b Réseau de plaques plates appliqué avec des énergies dynamiques de (i) 3500 J/m 2 , (ii) 5800 J/m 2 ou (iii) 11 200 J/m 2 . c Réseau de microprojection sur pilier appliqué avec des énergies dynamiques de (i) 3500 J/m 2 , (ii) 5800 J/m 2 ou (iii) 11 200 J/m 2 . Le vert représente les cellules viables et le magenta représente les cellules mortes. Limitation du modèle capturant la réponse au stress à petite échelle, y compris le stress de bord marqué d'un * dans la figure ​ Fig.1a 1a démontré par un test de mort cellulaire dans une

    La mort des cellules cutanées a été observée après le chargement statique de la matrice plate ci-dessus

    0,34 N (Fig. ​ (Fig.2a) 2a ) et pour toutes les conditions d'impact dynamique testées (� J/m 2 ). En comparant les données de la modélisation in silico avec la mort cellulaire observée dans le tissu de l'oreille sur toute la plage de pression et d'énergie appliquées, nous avons systématiquement observé que la mort cellulaire était associée aux contraintes locales ci-dessus.

    Les méthodes utilisées pour tester la tolérance mécanique des cellules cutanées pour la plaque plate et le réseau de piliers ont ensuite été utilisées avec un réseau de microprojection cylindrique et conique, testé sur une gamme d'énergies d'application dynamiques (3 500, 5 800 et 11 200 &# x02009J/m 2 Tableau supplémentaire 1). La mort cellulaire était étroitement localisée autour de chaque microprojection dans le VE, le haut et le milieu du derme (Fig. ​ (Fig.3). 3). Ceci est en accord avec la distribution des contraintes calculée, qui a culminé près de la surface de contact pointe-peau de la microprojection (Fig. ​ (Fig.3). 3). En comparant la co-localisation de l'amplitude du stress le long des contours de stress avec la mort cellulaire observée, nous avons dérivé un seuil de stress pour la mort cellulaire entre 5 et 15 MPa, similaire à la valeur déduite de la plaque plate et du réseau de piliers avec statique et dynamique chargement (ϥ MPa). L'application dynamique moyenne des contraintes modélisées et validées par l'imagerie de la mort cellulaire était de 30 MPa dans le VE et de 3 x02009MPa dans le derme avec l'inclusion des contraintes de bord dans la zone de 16 & x02009 mm 2.

    Modèle de stress Von Mises et profil de mort cellulaire d'une seule microprojection appliquée sur la peau (épiderme viable VE, derme D). Microprojections appliquées à une 3500 J/m 2 , b 5800 J/m 2 et c 11 200 J/m 2 dans les différentes couches de la peau. Modèles de stress Von Mises représentés par des nuances de couleurs rouge et bleu (rouge : stress plus élevé bleu : stress plus faible ou nul), et profil de mort cellulaire représenté par les couleurs verte et magenta (vert : cellules viables magenta : cellules mortes)

    Modifications de la transcription du gène de type adjuvant suite à un impact mécanique dans la peau avec ou sans antigène et adjuvant

    Après avoir évalué par modélisation théorique la distribution du stress dans la peau induite par le stress mécanique, et comparé cela avec la mort cellulaire expérimentale imagée, nous utilisons ensuite une approche systémique pour déterminer les changements de transcription induits par le stress mécanique sur la peau. Pour ce faire, nous utilisons le séquençage de l'ARN du tissu entier (RNA-seq) pour analyser les changements dans l'expression des gènes locaux, en comparant la peau non traitée avec l'administration intradermique d'antigène à l'aide d'un réseau de microprojection cylindrique et conique (un prototype de Nanopatch) à 3 500 et 11 200 & #x02009J/m 2 , ou administration d'antigène par aiguille et seringue, qui délivre

    L'application de matrices de microprojection recouvertes de vaccin antigrippal et d'adjuvant de saponine de Quillaja purifié (QS-21) a induit le plus grand nombre de gènes exprimés de manière différentielle (DEG 4591 DEG) illustré à la figure ​ Fig.4a. 4a. L'application d'une matrice de microprojection enrobée de vaccin antigrippal à 3500 J/m 2 (2195 DEGs) ou à 11 200 J/m2 avec la protéine vaccinale (2200 DEG) a induit plus de DEG que l'application d'une matrice de microprojection sans vaccin (1354 DEG) . L'injection intradermique à l'aiguille et à la seringue de solution saline a induit le plus petit nombre de DEG (711 DEG), tandis que l'administration intradermique à l'aiguille et à la seringue de protéines vaccinales a induit un nombre plus élevé de DEG (3670 DEG). Ces résultats suggèrent que QS-21, le vaccin antigrippal et l'impact physique d'un réseau de microprojections pourraient chacun contribuer substantiellement à l'induction de l'expression génique dans la peau.

    Gènes différentiellement exprimés (DEG) dans la peau suivant différents modes d'immunisation intradermique. une Nombre total de DEG pour chaque condition de vaccination (barres horizontales codées par couleur selon la légende) et distribution du nombre de DEG (barres noires verticales), que l'on trouve généralement sous la forme de cercles noirs connectés ou exclusivement sous la forme d'un seul cercle noir. b Analyse comparative évaluant la régulation des gènes de cytokines et de chimiokines après adjuvantation physique et chimique (Mosca et al. 18). Les gènes se sont avérés significativement régulés à la hausse chez Mosca et al. 18 et l'ensemble de gènes de cette étude sont mis en évidence avec des cases à code couleur selon la légende. Différentes conditions de vaccination sont codées par couleur (turquoise : aiguille et seringue intradermique (ID) 50 J/m 2 avec bleu salin : ID 50 J/m 2 avec protéine vaccinale jaune : Nanopatch™ 3500 J/m 2 blanc orange : Nanopatch™ 3500 J/m 2 avec protéine vaccinale verte : Nanopatch™ 3500 J/m 2 avec protéine vaccinale et QS-21 rouge : Nanopatch™ 11 200 J/m 2 avec protéine vaccinale). Tous les groupes m =𠂓 sauf échantillons naïfs m =𠂖

    Pour contextualiser nos résultats, nous avons aligné nos données DEG avec celles d'une étude de Mosca et al., 18 dans laquelle une signature de gène de réponse à l'adjuvant de base a été observée avec leur administration intramusculaire d'adjuvants chimiques (alun, CpG et MF59) x02122) en comparaison avec le témoin de solution saline tamponnée au phosphate (PBS). Les DEG qui se sont avérés être partagés entre Mosca et al. 18 ensembles de données et notre ensemble de données ont été mis en évidence, révélant de nombreux DEG communs aux deux ensembles de données (Fig. ​ (Fig.4b). 4b). Nous avons étendu cette analyse pour effectuer une comparaison systématique entre nos ensembles de données RNA-seq DEG et plusieurs études de vaccination avec des données de puces à ADN (tableau supplémentaire 2), 18� en utilisant une analyse d'enrichissement de l'ensemble de gènes pré-classés (prGSEA Fig. ​ Fig.5a ). 5a). Les gènes ont été classés dans notre étude par t-valeurs statistiques, pour générer la liste classée des DEG. Les ensembles de gènes de souris ont été sélectionnés à partir de Mosca et al. 18 et Caproni et al., 19 tandis que les ensembles de gènes humains ont été sélectionnés à partir de Kazmin et al., 22 Li et al. 20 et Nakaya et al. 23 (Tableau supplémentaire 3). La liste classée DEG à la suite de l'application de Nanopatch® sans antigène à 3500Â J/m 2 présentait un chevauchement significatif avec Mosca et al. 18 signatures géniques (IM, Alum/CpG/MF59 vs. PBS et CpG vs. PBS) et tous les groupes d'application 3500 et 11.200 J/m 2 ont montré un enrichissement significatif des ensembles de gènes de Caproni et al. 19 (IM, Alum/CpG/MF59 vs. PBS et Alum vs. PBS Fig. ​ Fig.5b). 5b). Il est important de noter que la régulation à la hausse de ces gènes n'a pas été observée après l'administration intradermique d'antigène par aiguille et seringue (Fig. ​ (Fig.5b). 5b). L'enrichissement des ensembles de gènes humains analogues a également été observé chez Kazmin et al., 22 utilisant le vaccin antipaludique, et Li et al., 20 utilisant le vaccin quadrivalent polysaccharidique contre le méningocoque (MPSV4/MPSV) dans la Fig. ​ Fig.5. 5 . Cependant, il y avait peu de chevauchement entre les ensembles de gènes régulés à la baisse dans les différentes études (Fig. ​ (Fig.5c). 5c). Les changements dans l'expression des gènes dans les cellules mononucléées du sang périphérique après l'immunisation n'ont pas été observés dans nos ensembles de données. Nous fournissons un tableau récapitulatif pour tous les ensembles de gènes testés pour la prGSEA dans le tableau supplémentaire 3. Dans l'ensemble, un enrichissement plus important a généralement été observé avec les groupes d'application 3 500 et 11 200  J/m 2 que l'aiguille et la seringue intradermique 50 J/m 2 application de l'énergie aux autres études de microarrays.

    Analyse d'enrichissement de l'ensemble de gènes (GSEA) d'ensembles de gènes régulés à la hausse ou à la baisse, sélectionnés à partir d'études de vaccination sur microarrays. une Une illustration des études de puces à ADN associées (première rangée), avec le vaccin (deuxième rangée) et la condition/variable correspondante (troisième rangée). b, c Pic des scores d'enrichissement de l'ensemble de gènes normalisés pour le (t statistique) les listes de gènes classées pour chaque groupe sont affichées sous forme de graphique à barres. Chaque graphique à barres correspond à chaque condition de vaccination, aiguille et seringue intradermique (ID) 50 J/m 2 avec protéine vaccinale, Nanopatch™ 3500 J/m 2 blanc, Nanopatch™ 3500 J/m 2 avec protéine vaccinale, Nanopatch™ 3500 J/m 2 avec protéine vaccinale et QS-21, et Nanopatch™ 11 200 J/m 2 avec protéine vaccinale par rapport au témoin non immunisé. Les b régulé à la hausse et c les ensembles de gènes régulés à la baisse sont tracés par rapport au score d'enrichissement normalisé avec une signification représentée par des barres horizontales noires (nominal p valeur <𠂐.05 et FDR q-valeur <𠂐.25). Tous les groupes m =𠂓, sauf échantillons naïfs m =𠂖

    L'analyse des voies moléculaires des contraintes mécaniques et de la mort cellulaire a révélé un regroupement de gènes hautement corrélés associés à des rôles immunogènes

    Ensuite, pour étudier plus en détail si des réseaux de gènes distincts étaient corrélés avec la mort cellulaire ou l'énergie d'application, nous avons appliqué une analyse de réseau de co-expression de gènes pondérée (WGCNA Fig. ​ Fig.6 6 et Fig. supplémentaire 4).La figure ​ La figure 6b 6b montre qu'il existe 27 modules distincts de gènes hautement corrélés identifiés avec WCGNA. Parmi ceux-ci, sept modules de gènes de la figure ​ Fig.6c 6c étaient significativement positivement corrélés avec la mort cellulaire (tableau supplémentaire 4) ou avec l'énergie d'application (tableau supplémentaire 1). Ces sept modules de gènes ont été analysés plus en détail. Le module bleu a été régulé positivement de manière significative et corrélé avec une mort cellulaire accrue. Cela suggère un rôle pour les gènes du module bleu dans le renforcement immunitaire des stimuli mécaniques, car la différence était basée sur l'énergie appliquée pendant la vaccination. L'enrichissement des voies à l'aide de la base de données Consensus Pathway (CPDB) a montré que les cinq principales voies enrichies dans le module bleu étaient la signalisation du facteur de nécrose tumorale (TNF), l'apoptose, la signalisation du récepteur Toll-like (TLR), l'induction de l'interféron (IFN) α /β et les voies de signalisation du facteur nucléaire (NF) 㮫. Les dix principales voies des sept modules génétiques importants d'intérêt sont présentées dans la figure supplémentaire 6 et toutes les voies pour tous les modules de couleur sont fournies dans les données supplémentaires 1.

    Analyse de réseau de co-expression génique pondérée (WGCNA) des changements transcriptomiques associés à l'antigène intradermique délivré par l'aiguille et la seringue (ID) ou l'application Nanopatch™. une Une illustration de l'analyse pour identifier les modifications génétiques d'importance biologique. (1) Les paires de gènes et de gènes fortement corrélées (co-exprimées) sont calculées, (2) organisées en modules et (3) testées pour la corrélation avec les résultats des tests de mort cellulaire et les groupes de traitement. b Le score de corrélation de traitement du module est présenté sous la forme d'un gradient allant du bleu au blanc, puis au rouge (rouge : corrélation positive blanc : aucune corrélation bleu : corrélation négative). Module𠄼orrélation de traitement qui a atteint une signification statistique est indiquée par *p ≤𠂐.05, **p ≤𠂐.001 et ***p ≤𠂐.0001. c L'analyse des voies a été réalisée sur des modules qui présentaient une corrélation significative avec les groupes de traitement. Les cinq premiers KEGG, Reactome, MouseCyc ou Wikipathways enrichis par chaque module génétique sont affichés. Tous les groupes m =𠂓, sauf échantillons naïfs m =𠂖

    Complémentaire à l'analyse des voies, ClueGO 24 a été utilisé pour visualiser les fonctions biologiques non redondantes les plus importantes/très connectées enrichies par les sept modules de gènes positivement (noir, bleu, marron, cyan Fig. 7 supplémentaire) et négativement (vert&# x02013jaune, cyan clair et magenta Fig. 8) supplémentaire en corrélation avec la mort cellulaire. Les voies enrichies dans ces modules de gènes étaient similaires à celles démontrées par l'analyse CPDB (Fig. ​ (Fig. 6c 6c et Fig. 8) supplémentaire et comprenaient des voies associées à la signalisation immunitaire, à la mort cellulaire et à la réponse anticorps. (㹠% de gènes d'un module de gène unique) sont mis en évidence. modules cyan (Fig. 7 supplémentaire).Le module bleu a montré une spécificité pour la signalisation TLR, les cytokines et les chimiokines (c. affichage de la spécificité du module pour l'activation microgliale, la présentation de l'antigène, les voies de la matrice extracellulaire et la réponse des anticorps liés aux cellules B (Fig. 7 supplémentaire).Le module brun était significativement corrélé à la mort cellulaire meas et la corrélation était la plus importante et statistiquement significative avec le vaccin 3500 J/m 2  +  + QS-21 et avec le vaccin 11 200 J/m 2  +  (Figure. ​ (Fig.6b). 6b). Les voies enrichies par des modules corrélés négativement (vert & jaune, cyan clair et magenta supplémentaire Fig. 8) ont également été analysées, ce qui a montré que les fonctions GO étaient liées à la migration des cellules immunitaires, à la mort cellulaire et à la réponse au stress (Fig. 7A supplémentaire), alors qu'il y avait enrichissement limité des voies canoniques KEGG et Reactome (Figs supplémentaires 8B et 8C). Cependant, nous avons noté que les trois modules de gènes corrélés négativement étaient communs à toutes les comparaisons (Fig. ​ (Fig.6b), 6b), ce qui pourrait être une fonction physiologique, et qu'il y avait trop peu de groupes pour une analyse plus approfondie (Fig. supplémentaire . 8). Par conséquent, nous concluons qu'ils ne révèlent pas de changements spécifiques qui peuvent concerner l'adjuvantation physique.

    Enfin, les gènes enrichis dans les trois voies principales du module bleu (Fig. ​ (Fig.6c) 6c) ont été tracés dans une carte thermique d'expression sur la Fig. ​ Fig.7. 7 . L'inspection des gènes enrichis des voies immunitaires du module bleu a montré une tendance claire de l'expression des gènes, avec l'expression la plus élevée par la vaccination Nanopatch® avec QS-21 (Fig. ​ (Fig.7). 7). Une induction similaire de gènes a été observée dans la vaccination par Nanopatch™ à l'énergie d'application la plus élevée à 11 200 J/m 2 et cette tendance à l'induction de gènes a été observée pour diminuer progressivement à mesure que l'énergie d'application diminue (Fig. ​ (Fig.7 ). 7 ). En revanche, les mêmes gènes dans les groupes de vaccination intradermique à l'aiguille et à la seringue à 50  J/m 2 étaient plus proches des niveaux de base présentés dans le témoin non immunisé (Fig. ​ (Fig.7). 7). Fait intéressant, sans vaccin co-administré, Nanopatch à 3500 J/m 2 enrichi plus de ces gènes que l'aiguille et la seringue intradermique 50 J/m 2 avec le vaccin, ce qui suggère que le vaccin est un mauvais inducteur de l'immunité physique amélioration et potentiellement induire une réponse immunitaire en utilisant différents mécanismes.

    Carte thermique d'expression relative des gènes enrichis en voie de signalisation TNF, apoptose et signalisation TLR. L'expression relative (à l'échelle) des gènes enrichis dans chaque échantillon est représentée par un gradient allant du bleu au blanc en passant par le rouge (rouge : haute expression Z-score =𠂓 et ​​bleu : faiblement expressif Z-score = 𢄣) et classés selon leurs groupes respectifs. Tous les groupes m =𠂓, sauf échantillons naïfs m =𠂖

    Relatif à l'administration à la peau, avec des niveaux distincts d'application d'énergie mécanique, pour invoquer l'expression différentielle locale dans les gènes et les réponses d'anticorps systémiques qui en résultent

    L'exigence primordiale des vaccins est qu'ils génèrent des réponses immunitaires systémiques efficaces. Par conséquent, nous avons comparé la réponse en anticorps aux stratégies d'immunisation pour évaluer si les changements dans l'expression des gènes locaux étaient corrélés avec l'ampleur de la réponse en anticorps après l'immunisation avec le vaccin antigrippal. Les réponses en anticorps induites par l'hémagglutinine (HA) 21 jours après l'immunisation ont été comparées après administration intradermique à l'aide d'une aiguille et d'une seringue ou par le Nanopatch™ à trois énergies d'application. Avec l'augmentation de l'énergie d'application, les réponses d'anticorps spécifiques ont augmenté de manière significative (analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) p <𠂐.001 Fig. ​ Fig.8 8 et Fig. 9 supplémentaire). La réponse en anticorps au vaccin antigrippal lorsqu'il est administré par le Nanopatch™ avec QS-21 à 3500 J/m 2 était similaire à celle suivant l'administration intradermique par l'aiguille et la seringue du vaccin avec QS-21, et significativement plus élevée qu'après l'administration par le Nanopatch™ à 3500 J/m 2 mais sans QS-21 (ANOVA unidirectionnel p <𠂐.001 Fig. 9 supplémentaire). L'augmentation de l'énergie d'application pour le dispositif d'administration intradermique de 3500 à 11 200 J/m 2 a donné une augmentation similaire de la réponse des anticorps à l'utilisation de QS-21 (bilatérale t-test, p =𠂐.008).

    Les titres moyens d'anticorps (SEM moyens) 21 jours après l'immunisation intradermique, avec le nombre de DEG (aire de cercles) par rapport à diverses énergies de vaccination cutanée, 50, 3 500 et 11 200 J/m 2 . Le test ANOVA a été réalisé sur des échantillons immunisés par HA (p <𠂐.001, reportez-vous à la Fig. 9 supplémentaire, des expériences pour les réponses en anticorps ont été menées pour trois expériences distinctes avec m =𠂔, 8 et 8)

    Ainsi, l'administration du vaccin à la peau avec une énergie d'application accrue sans adjuvant chimique a induit des améliorations similaires à la réponse des anticorps à celles obtenues en utilisant un adjuvant chimique. Ceci est corrélé avec l'analyse de la voie (Fig. ​ (Fig.6) 6 ) et les modifications génétiques (Fig. ​ (Fig.7) 7 ) observées. Les données soutiennent une hypothèse selon laquelle l'amélioration de l'adjuvantation physique par l'utilisation d'un dispositif d'administration cutanée peut augmenter l'ampleur d'une réponse immunitaire humorale dans une mesure similaire à celle obtenue par les adjuvants chimiques traditionnels.


    Vaccination pédiatrique : relever les défis du 21e siècle

    Sécurité, efficacité et immunogénicité des vaccins contre la grippe, le rotavirus, la méningite et la varicelle
    Marguerite M. Mayers, MD
    Directeur, Clinique des maladies infectieuses pédiatriques
    Hôpital pour enfants de Montefiore
    Professeur de pédiatrie clinique
    Faculté de médecine Albert Einstein
    New York, État de New York

    Améliorer la qualité des soins de vaccination grâce aux vaccins combinés
    Gary S. Marshall, MD
    Département de pédiatrie
    Université du Kentucky
    Louisville, Kentucky

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    Problèmes pratiques avec la vaccination pédiatrique
    Stan L. Block, MD, FAAP
    Professeur de pédiatrie clinique
    Université de Louisville
    Professeur de pédiatrie clinique
    Université du Kentucky
    Président
    Recherche pédiatrique du Kentucky
    Bardstown, Kentucky

    Introduction

    Les calendriers de vaccination des enfants sont devenus de plus en plus complexes ces dernières années. Les vaccins combinés peuvent réduire la complexité et augmenter la couverture. Cependant, les contraintes à l'utilisation optimale des vaccins combinés doivent être surmontées. D'autres obstacles à une couverture vaccinale adéquate et à la rapidité d'exécution comprennent les inquiétudes des parents concernant la nécessité des vaccinations, ainsi que l'efficacité et l'innocuité des vaccins. Les questions de logistique et de politique affectent également les pratiques pédiatriques.

    Vindico Medical Education a organisé un panel d'experts pour discuter de la sécurité, de l'efficacité et de l'immunogénicité du calendrier vaccinal de certains avantages importants des vaccins à usage unique liés à l'utilisation de vaccins combinés et des contraintes pratiques qui doivent être reconnues et traitées pour améliorer la qualité des soins de vaccination.

    Je remercie le panel pour sa contribution à la discussion et à l'élaboration de cette monographie, qui permettra aux praticiens de mieux comprendre cet aspect essentiel des soins de santé de nos enfants.

    Robert B. Belshe, MD
    Président du cours

    Le calendrier de vaccination des enfants de 2009

    Jusque dans les années 1990, peu de vaccinations étaient recommandées de la naissance à 6 ans. Ceux-ci comprenaient 4 vaccinations pour 8 maladies : le vaccin diphtérie-coqueluche-tétanos (DTC), le vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) et le vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR). Au cours des 10 dernières années, un changement considérable s'est produit dans le nombre de vaccins pédiatriques, et en raison de ces changements, la complexité du calendrier de vaccination peut être écrasante (tableau 1). 1

    La connaissance des recommandations actuelles du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) est essentielle pour les professionnels de la santé qui travaillent avec des enfants. 2

    Des détails complets sur chacun de ces vaccins sont inclus sur le site Web du CDC. 2,3 Les principales caractéristiques sont résumées ici.

    Vaccins contre l'hépatite B

    Un vaccin contre l'hépatite B (HepB) dérivé du plasma est devenu disponible aux États-Unis en 1981 et a été interrompu en 1992 en raison de l'avènement d'un vaccin recombinant qui est devenu disponible en 1986. 3 Initialement destiné aux groupes à haut risque, le vaccin n'a pas été largement utilisé et a eu peu d'impact sur la maladie. Une recommandation pour la vaccination universelle des enfants dès la petite enfance a été mise en œuvre en 1991. La série de vaccination HepB est mise en œuvre pendant que le nouveau-né est à l'hôpital. Si la mère est positive à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), le nouveau-né doit recevoir des immunoglobulines HepB dans les 12 heures suivant la naissance.

    Deux vaccins HepB sont disponibles. Le calendrier typique de 3 doses est la naissance, l'âge de 2 et 6 mois. La deuxième dose peut être administrée dès l'âge d'un mois, cependant, la troisième dose ne doit pas être administrée avant l'âge de 24 semaines. Si la mère est HBsAg positive, le nourrisson doit être testé pour l'antigène et les anticorps après l'administration d'au moins 3 doses de vaccin, entre 9 et 18 mois. Une quatrième dose de vaccins combinés contenant HepB administrée après la dose de naissance est acceptable.

    Vaccins antirotavirus

    Deux vaccins antirotavirus, tous deux des vaccins oraux vivants, sont actuellement homologués aux États-Unis. RV5, le vaccin antirotavirus pentavalent qui a reçu l'approbation de la FDA en 2006, est un réassorti humain-bovin. 4 RV1, le vaccin antirotavirus monovalent, est devenu disponible en 2008 et est une souche virale G1P1A[8] atténuée.

    Les deux vaccins ont fait l'objet d'études de phase 3 à grande échelle, avec environ 70 000 sujets pour chacun de ces vaccins. Les fiches produits sont basées sur les protocoles de recherche suivis pour chaque vaccin. Par exemple, RV5 est une série à 3 doses et RV1 une série à 2 doses (tableau 2). Les recommandations de l'ACIP visent à parvenir à une harmonie entre les 2 vaccins lorsque des différences surviennent.

    Bien qu'une réaction allergique grave à une dose précédente soit une contre-indication, ce vaccin est généralement administré avec de nombreux autres vaccins. Par conséquent, il est difficile d'attribuer une réaction allergique grave à un vaccin spécifique.

    Anatoxines diphtérique et tétanique, vaccins anticoquelucheux acellulaires (DTaP)

    Les vaccins contre la coqueluche sont disponibles depuis 1914 et le vaccin DTC trivalent est devenu disponible en 1948. Les premiers vaccins étaient chargés d'effets secondaires locaux et systémiques et ont peut-être donné l'impulsion initiale au mouvement antivaccin. La coqueluche acellulaire a été incorporée dans le vaccin (DTaP) et est d'usage général depuis plus d'une décennie. La série de 5 doses peut commencer dès l'âge de 6 semaines. Cependant, en cas d'éclosion de coqueluche, il peut être administré dès l'âge de 4 semaines. Le dosage se produit généralement à l'âge de 2, 4 et 6 mois, avec la quatrième dose entre 15 et 18 mois, à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la troisième dose. La dose finale doit être administrée à l'âge de 4 à 6 ans. L'ACIP recommande d'utiliser le même produit DTaP pour toute la série, mais met en garde contre la suspension des vaccins si la même marque n'est pas disponible ou est inconnue.

    Vaccins conjugués contre Haemophilus influenzae de type b (Hib)

    Avant l'approbation en 1991 du vaccin conjugué Hib, la maladie invasive à Hib causait une morbidité et une mortalité importantes chez les enfants 5 Le vaccin est actuellement indiqué pour les enfants âgés de 6 semaines, avec des vaccinations à 2, 4 et 6 mois, suivies d'un rappel à 12 à 15 mois. Si la protéine de membrane externe de polyribosyl phosphate (PRP-OMP) est utilisée, une dose à 6 mois n'est pas nécessaire.

    Une pénurie de vaccins à partir de 2007 a incité à recommander de suspendre la dose de rappel afin de conserver les vaccins pour les très jeunes. Le rappel a été récemment rétabli et il est important que les pratiques s'assurent que les patients reçoivent cette quatrième dose de vaccin. 6 La recommandation stipule actuellement que les enfants pour lesquels la dose de rappel a été différée devraient la recevoir lors de la prochaine visite de routine ou rendez-vous médical. Au moment de la mise à jour, l'approvisionnement n'était pas suffisant pour permettre de contacter de manière proactive les enfants dont la dose de rappel a été retardée.

    Vaccins contre le pneumocoque

    Le vaccin antipneumococcique conjugué 7 valent (PCV7) est devenu disponible en 2000, et est efficace à plus de 90 % contre les maladies invasives causées par les sérotypes vaccinaux, avec une efficacité moindre contre la pneumonie et l'otite moyenne aiguë.3 Le PCV7 est recommandé pour tous les enfants âgés de 7 ans. la dose peut être administrée avant l'âge de 4 ans, cependant, au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis la première dose. Pour les enfants âgés de 12 mois à 12 ans, l'intervalle minimum entre les doses est de 3 mois, bien que si la deuxième dose a été administrée au moins 28 jours après la première dose, elle est acceptée comme valide.

    Vaccins contre l'hépatite A

    Les 2 vaccins contre l'hépatite A (HepA) ont été approuvés en 1995 et 1996. Bien que l'hépatite A chez les très jeunes soit une maladie généralement bénigne et souvent méconnue, ce groupe d'âge est le principal transmetteur de la maladie. Initialement, l'immunisation contre l'hépatite A était recommandée pour les personnes à haut risque. Cela n'a eu aucun effet, principalement parce qu'il a été mal mis en œuvre. Par la suite, le vaccin HepA a été ciblé pour les États qui ont connu une augmentation significative de l'incidence de la maladie. Après qu'une baisse spectaculaire ait été constatée, l'ACIP a recommandé la vaccination contre l'hépatite A pour tous les enfants âgés de 12 à 23 mois, avec un rattrapage pour les enfants âgés de plus de 2 ans. La vaccination contre l'HépA est également recommandée pour les enfants âgés de plus d'un an qui vivent dans des zones où les programmes de vaccination ciblent les enfants plus âgés, ou qui présentent un risque accru d'infection. La vaccination suit un calendrier de 2 doses, avec 6 à 18 mois entre les doses.

    Vaccins contre le méningocoque

    Le vaccin conjugué contre le méningocoque est indiqué chez les enfants âgés de 2 à 10 ans atteints d'affections à haut risque telles que le déficit en complément terminal et l'asplénie. Le vaccin antiméningococcique polyosidique ne doit être utilisé que si le produit conjugué n'est pas disponible. Les personnes qui ont reçu le vaccin polysaccharidique 3 ans ou plus auparavant et qui restent dans un groupe à haut risque doivent être revaccinées avec le vaccin conjugué.

    Derniers conseils

    On ne saurait trop insister sur l'importance d'un stockage approprié des vaccins. Chaque bureau doit avoir une personne chargée de s'assurer que les vaccins sont conservés à la bonne température et que les températures du réfrigérateur sont surveillées et restent dans la plage recommandée.

    Les recommandations de l'ACIP sont formulées pour offrir une protection optimale contre les maladies évitables par la vaccination. Les horaires représentent un mélange de biologie, de logistique et de praticité. Bien que les messages marketing doivent respecter les informations d'étiquetage, les recommandations de l'ACIP qui s'écartent de l'étiquette doivent être suivies.

    Les références

    1. CDC. 2009 Calendriers de vaccination des enfants et des adolescents. Vaccins et immunisations. Disponible sur : http://www.cdc.gov/vaccines/recs/schedules/child-schedule.htm.
    2. CDC. Recommandations de l'ACIP. Vaccins et immunisations. Disponible sur : http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/ACIP-list.htm.
    3. CDC. Épidémiologie et prévention des maladies évitables par la vaccination. 11e édition, 2009. Disponible sur : http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/pink-chapters.htm.
    4. CDC. Maladies évitables par la vaccination : Vaccination contre le rotavirus. Vaccins et immunisations. Disponible sur : http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/rotavirus/default.htm.
    5. CDC. Vaccins conjugués contre Haemophilus b pour la prévention de la maladie à Haemophilus influenzae de type b chez les nourrissons et les enfants de deux mois et plus, recommandations de l'ACIP. MMWR.1991 40(RR-1): 1-7.
    6. CDC. Mise à jour des recommandations d'utilisation du vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib) : Rétablissement de la dose de rappel à l'âge de 12 -15 mois. MMWR. 2009 58(24) : 673-674.
    7. CDC. Prévention de la varicelle : Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP). MMWR. 2007 56(RR-4): 1-40.

    Discussion

    Quelles sont les stratégies idéales pour la surveillance du stockage des vaccins ?

    Keith S. Reisinger, MD : Un thermomètre à minimum/maximum automatique qui est réinitialisé chaque matin peut fournir une surveillance adéquate. Dans les zones où les pannes de courant sont fréquentes, un générateur de secours, testé tous les mois, peut être essentiel pour garantir le maintien des températures.

    Quelle est la justification de l'administration des deuxièmes doses du vaccin ROR et du vaccin contre la varicelle à 4 à 6 ans ? Pourquoi ne pas protéger de manière optimale les enfants au cours de leur première année de vie en recevant les deux doses tôt ?

    Marguerite M. Mayers, MD : Une des raisons peut être que certains enfants seraient plus susceptibles de recevoir la deuxième dose lorsqu'ils sont sur le point de s'inscrire à l'école et de présenter un carnet de vaccination. Ils ne peuvent pas venir au bureau à 2 ou 3 ans s'ils ne vont pas à la garderie ou n'ont pas d'autres interactions formelles.

    Stan L. Block, MD, FAAP : Une autre raison est que les doses données à 4 ans sont souvent considérées comme des doses de rappel.

    Gary S. Marshall, MD : La principale raison d'être des deuxièmes doses du vaccin ROR et du vaccin contre la varicelle est de séroconvertir les enfants qui n'ont pas réussi à séroconvertir après la première dose. Pour la varicelle, il existe des preuves d'une diminution de l'immunité après la première dose, de sorte que la deuxième dose peut agir comme un rappel. Cependant, des études montrent qu'une deuxième dose administrée dès 3 mois après la première dose confère une protection durable.

    Sécurité, efficacité et immunogénicité des vaccins contre la grippe, le rotavirus, la méningite et la varicelle

    L'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité sont des caractéristiques essentielles de tous les vaccins. Les problèmes d'innocuité concernent les événements indésirables suivant l'administration, l'échec du vaccin et les erreurs d'administration. L'efficacité est liée à l'immunogénicité et définit la capacité du vaccin administré à prévenir la maladie ou l'affection qu'il a été conçu pour prévenir. L'immunogénicité est la réponse mesurée de l'hôte à l'antigène présenté, qui devrait être en corrélation avec la protection contre la maladie ciblée.

    Sécurité générale des vaccins

    Tous les vaccins autorisés par la FDA sont sûrs et efficaces. Les préoccupations du public au sujet de l'innocuité des vaccins émanent de quatre sources :

    • Les maladies contre lesquelles les vaccins protègent ne sont plus courantes, et le public peut ne pas savoir que la couverture vaccinale généralisée a causé cette réduction.
    • Il y a un manque de confiance dans les grandes organisations, en particulier l'établissement médical, et une perte de connexion/confiance avec les programmes de santé publique malgré le fait que le public identifie le médecin comme sa source la plus fiable d'informations sur les vaccins.
    • Les médias se concentrent sur les effets secondaires rares plutôt que sur les avantages protecteurs.
    • Internet, non filtré et sans examen critique, peut être une source majeure de désinformation.

    Les vaccins ou leurs ingrédients ont été faussement liés à des maladies graves comme l'autisme et l'empoisonnement au mercure. Ces idées fausses ont entraîné des retards de vaccination ou des taux de vaccination sous-optimaux avec les épidémies subséquentes. Les effets secondaires attendus des vaccins sont mineurs. Bien qu'ils puissent très rarement mettre la vie en danger (p. ex., anaphylaxie), les risques doivent être évalués par rapport aux avantages pour l'individu et la société.

    Des discussions précises et compréhensibles avec les parents doivent compléter les fiches d'information sur la sécurité des vaccins (VIS) mandatées par le gouvernement pour accompagner chaque vaccin. Il convient de souligner que l'association temporelle d'un événement avec un vaccin ne prouve pas la causalité, et les parents doivent être informés que des systèmes efficaces sont en place pour examiner les effets indésirables et déterminer si la causalité existe réellement.

    Les systèmes de surveillance des effets secondaires comprennent les essais cliniques avant l'homologation, les études épidémiologiques posthomologation conçues pour détecter les événements rares et le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), qui est un système de surveillance passive qui accepte les rapports d'effets secondaires après l'administration du vaccin, l'échec du vaccin , ou des erreurs d'administration du vaccin. 1

    En outre, le Vaccine Safety Datalink (VSD) assure une surveillance active grâce à une collaboration entre le CDC et plusieurs grands HMO, exploitant activement leur grande banque de données médicales pour les données d'administration des vaccins et les effets indésirables possibles. 2 Un avantage de cette collaboration est le dénominateur de population connu dans la base de données qui permet le calcul des taux d'incidence.

    Le Clinical Immunization Safety Assessment Network, qui est une collaboration du CDC et des centres universitaires, s'efforce d'améliorer la compréhension scientifique des événements indésirables et de fournir aux cliniciens des recommandations fondées sur des preuves. 3 La mission du réseau est de mener des recherches cliniques sur les événements indésirables, de fournir aux cliniciens une base de données probantes leur permettant de prendre des décisions éclairées, d'aider à l'élaboration de critères d'exclusion pour les personnes à risque et, en fin de compte, de renforcer la confiance du public dans les programmes de vaccination.

    Le comité d'examen de la sécurité de la vaccination, composé de 15 membres, de l'Institut de médecine de l'Académie nationale des sciences a été chargé par le CDC et le NIH de fournir des conseils indépendants aux décideurs en matière de vaccins et d'aborder spécifiquement la causalité entre un vaccin et des effets secondaires spécifiques. 4

    Enfin, la Brighton Collaboration est une organisation internationale qui élabore des lignes directrices pour faciliter le partage et la comparaison des données entre les professionnels de la sécurité des vaccins. 5

    Grippe saisonnière

    La vaccination antigrippale annuelle est nécessaire pour tenir compte de la dérive antigénique mondiale du virus. Un vaccin trivalent inactivé (VTI) et un vaccin antigrippal vivant atténué (LAIV) sont disponibles, tous deux efficaces, avec des estimations d'efficacité de 50 à 95 % selon la correspondance entre la souche vaccinale et le virus circulant. Une étude contrôlée randomisée comparant les 2 vaccins chez des enfants âgés de 6 à 59 mois au cours de la saison grippale 2004-2005 a démontré 55 % moins de cas de grippe confirmés par culture dans le groupe VVAI par rapport au groupe VTI. 6 De plus, par rapport au groupe VTI, l'efficacité dans le groupe VVAI était plus élevée chez les personnes exposées à un virus apparié au vaccin ou à un virus dérivé antigéniquement.

    Les données VSD de 215 600 enfants âgés de 7 ans Les études de pré-commercialisation du VVAI ont révélé que 2,5 millions de personnes avaient été vaccinées sans aucun nouveau problème d'innocuité.

    L'essai contrôlé randomisé comparant le VTI au VVAI excluait les personnes ayant une respiration sifflante médicalement diagnostiquée ou traitée au cours des 42 jours précédents et celles ayant des antécédents d'asthme sévère. 6 Dans l'ensemble, la respiration sifflante médicalement significative était similaire entre les 2 groupes, bien que la respiration sifflante chez les enfants âgés de 6 ans

    Le développement du syndrome de Guillain Barré (SGB) dans les 6 semaines suivant une dose de vaccination antigrippale est une précaution pour des doses supplémentaires selon le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP). 8 Les renseignements à l'usage des prescripteurs du VVAI mettent en garde contre le fait que si le SGB survenait lors d'une vaccination antigrippale antérieure, 9 la décision d'administrer le vaccin devrait être fondée sur un examen attentif des avantages et des risques potentiels. Au besoin, une prophylaxie antivirale peut être fournie.

    Rotavirus

    Les vaccins antirotavirus sont un exemple du VAERS à l'œuvre. Le premier vaccin contre le rotavirus (RotaShield Wyeth) a été homologué et recommandé pour une utilisation en routine par l'ACIP à la fin des années 1990, après des études préalables à l'homologation chez environ 12 000 nourrissons. Il y a eu 5 cas d'invagination chez les nourrissons vaccinés contre 1 cas dans le groupe placebo, ce qui n'était pas statistiquement significatif. Une surveillance post-commercialisation diligente via le système VAERS a révélé une association entre le vaccin et l'invagination, ce qui a conduit à une étude cas-témoins qui a documenté une augmentation significative de l'invagination chez les nourrissons vaccinés, entraînant le retrait du vaccin du marché. Le risque attribuable d'invagination était de un sur 11 000 doses, ce qui expliquait son manque de signification statistique dans les essais pré-homologation.

    Les deux vaccins antirotavirus actuellement homologués, RV5 (RotaTeq, Merck), homologués en 2006, et RV1 (Rotarix, GlaxoSmithKline) homologués en 2008, ont fait l'objet de tests précliniques plus approfondis, impliquant plus de 70 000 nourrissons pour chaque vaccin sans risque d'invagination démontrée. 10,11 Plus de 14 millions de doses de RV5 ont été administrées après l'homologation, et il n'y a pas de risque supplémentaire d'invagination jusqu'à 42 jours après la vaccination. La surveillance post-homologation du RV1 est également en cours.

    Les vaccins sont efficaces de 74 % à 87 % contre toute diarrhée à rotavirus et de 85 à 98 % contre la diarrhée grave à rotavirus. La surveillance post-homologation de ces vaccins continue de soutenir cette efficacité.

    Méningite à méningocoque

    Vaccin polysaccharidique

    MPSV4 a été homologué en 1978 et est formulé pour induire une protection contre les méningocoques A, C, Y et W-135. 12 Des doses multiples peuvent entraîner une tolérance aux polysaccharides A et C, et ces titres d'anticorps diminuent considérablement au cours des 3 premières années suivant une dose unique de vaccin.

    Ce vaccin a un excellent profil d'innocuité. Trente-huit effets secondaires ont été signalés par le biais du VAERS après plus de 4,5 millions de doses, plus de la moitié survenant lors de l'administration simultanée d'autres vaccins. Quatre cas de SGB chez des adultes et un cas chez un enfant ont été signalés après avoir reçu le vaccin polyosidique antiméningococcique.

    Le vaccin conjugué quadrivalent, MCV4, protège contre les mêmes sérotypes que MPSV4. Il a été autorisé en 2005 pour les patients âgés de 11 à 55 ans et a reçu l'approbation d'une indication élargie en 2007 pour inclure les enfants âgés de 2 à 10 ans présentant des affections sous-jacentes qui les prédisposent à la méningococcie invasive. L'approbation du vaccin était basée sur la réponse des anticorps bactériens sériques, qui n'était pas inférieure à celle produite par le vaccin polysaccharidique. Les vaccins conjugués sont préférés aux vaccins polysaccharidiques car leur réponse dépendante des lymphocytes T est plus forte chez les nourrissons et les enfants, activant la mémoire immunologique qui permet une réponse de rappel lorsque les doses suivantes sont administrées. En conséquence, le vaccin conjugué devrait fournir une protection plus longue que le vaccin polysaccharidique. Le MCV4 est le vaccin de choix pour tous les candidats vaccins dans la tranche d'âge indiquée. 13

    Le MCV4 et d'autres vaccins nouvellement approuvés, y compris deux vaccins tétanos-diphtérie-coqueluche (Tdap), (tous deux approuvés en 2005) et le VPH (Gardasil, Merck, approuvé en juin 2006) augmentent la syncope chez les adolescents. Selon le VAERS, les évanouissements de la population adolescente ont plus que doublé depuis l'approbation de ces 3 vaccins. La recommandation actuelle est donc que les personnes vaccinées soient observées (assises ou couchées selon le cas) pendant 15 minutes après avoir reçu le vaccin. 14

    Un autre problème de sécurité dans la période post-homologation était un risque accru possible de SGB au cours des 6 premières semaines après la vaccination. 15 Une évaluation ultérieure après 15 millions de doses n'a révélé que 24 cas de SGB chez des adolescents âgés de 11 à 19 ans. 16 Il y avait une suggestion d'une augmentation faible mais non statistiquement significative par rapport au taux de base de cette maladie rare.

    En plus des systèmes VAERS et VSD, une étude cas-témoins post-homologation du SGB après MCV4 est en cours. Tenter de corréler une maladie avec une prévalence très faible (1/100 000 personnes-années) à une fenêtre temporelle discrète de 6 semaines après la vaccination MCV4 nécessite un échantillon extrêmement large. Les données de 4,5 millions d'adolescents âgés de 11 à 18 ans ont révélé qu'aucun des 26 cas confirmés de SGB n'avait reçu le MCV4 ou d'autres vaccins dans les 42 jours. 17 Ces données suggèrent que l'incidence du SGB n'est pas plus élevée chez les adolescents vaccinés par rapport aux adolescents non vaccinés. La recommandation actuelle est de continuer à surveiller et à vacciner.

    Varicelle

    Après l'homologation en 1995, le vaccin contre la varicelle était indiqué en 1 dose chez les enfants âgés de 12 mois à 12 ans, avec 2 doses pour ceux âgés de 13 ans. Une dose protégeait 70 à 90 % des enfants contre toute maladie et 95 % contre une maladie grave. Bien que la vaccination ait été initialement lente, en l'an 2000, la couverture était d'environ 85 % dans tout le pays. À partir du début des années 2000, cependant, une percée de la maladie causée par la varicelle de type sauvage a été observée. Les personnes les plus à risque ont été vaccinées à un plus jeune âge ou l'ont été davantage après la vaccination. Bien que la plupart des cas aient été légers, 30 % avaient une maladie modérée (50 à 250 lésions) à sévère (> 500 lésions, hospitalisation ou complications) et il y a eu deux décès. Les enfants atteints d'une maladie bénigne, souvent méconnue, étaient contagieux et présentaient un risque majeur de contrôle des infections.

    Par conséquent, l'ACIP a élargi sa recommandation en 2005 et 2006 à un calendrier de 2 doses, la première étant administrée à l'âge de 12 à 18 mois et la seconde à l'âge de 4 à 6 ans. La deuxième dose fournit une augmentation > 10 fois du titre d'anticorps moyen géométrique, qui est en corrélation avec la protection. Une dose de rattrapage a été recommandée pour tous les autres. 18

    Les effets secondaires sont généralement légers et transitoires. Il peut y avoir une douleur et une rougeur mineures au site d'injection, où après environ 21 jours une éruption cutanée peut survenir. Une éruption cutanée disséminée au cours des deux premières semaines est généralement due à l'acquisition par l'individu de la varicelle de type sauvage et non à un effet secondaire du vaccin. La fièvre peut survenir jusqu'à 42 jours après la vaccination.

    Vaccin combiné : RORV

    En ajoutant la varicelle au vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR), le vaccin ROR-varicelle (RROV) a été développé pour réduire le nombre de piqûres d'aiguille dans le calendrier vaccinal de routine. De plus, le risque de poussée de varicelle était 2,5 fois plus élevé chez les personnes vaccinées contre la varicelle 30 jours après le ROR. 19

    Des études préalables à l'homologation du RROV ont montré que la combinaison des 2 vaccins à des doses standard ne produisait pas une réponse anticorps adéquate pour la varicelle. Par conséquent, le vaccin a été reformulé avec plus d'antigène. Le vaccin a été homologué en 2005 pour les enfants âgés de 12 mois à 12 ans, la première dose étant recommandée entre 12 et 15 mois et la seconde entre 5 et 6 ans.

    Dans la recommandation initiale de 2007 concernant le vaccin, l'ACIP a soutenu le vaccin combiné plutôt que les composants individuels. Dans l'ensemble, les taux de fièvre au cours des 42 jours suivant la vaccination RROV chez 480 enfants âgés de 12 à 23 mois n'ont pas augmenté par rapport à ceux lorsque les deux vaccins étaient administrés séparément. Cependant, 5 à 12 jours après la vaccination, il y avait une incidence significativement plus élevée de fièvre chez les enfants recevant le vaccin RORV par rapport à ceux recevant des vaccins ROR et varicelle séparés (27,7 % contre 18,7 %, P = 0,034), et plus d'éruptions cutanées ressemblant à la rougeole chez les enfants. ceux qui ont reçu le vaccin RROV. 20

    Les données VSD ont été consultées pour étudier plus avant une association causale entre les convulsions fébriles et le vaccin RROV. 7 à 10 jours après la vaccination, il y a eu 9 convulsions fébriles pour 10 000 vaccins chez les 43 353 enfants du groupe RORV, contre 4 pour 10 000 chez les 314 599 enfants vaccinés séparément, avec un rapport de cotes ajusté de 2,3 (P 21 Les taux de convulsions fébriles à 30 et 42 jours n'étaient pas différents entre les groupes, ce qui suggère qu'un événement convulsif qui était destiné à se produire dans ce groupe d'âge peut avoir été précipité par le vaccin, plutôt que d'être un cas de véritable convulsion fébrile induite par le vaccin. 22-24 Cependant, sur la base des données de 7 à 10 jours, l'ACIP est revenu sur sa recommandation en 2008 et n'exprime plus de préférence pour le RROV par rapport aux vaccins séparés25.

    Les références

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    16. CDC. Vaccin contre le SGB et le méningocoque menactra. Sécurité des vaccins. Disponible sur : http://www.cdc.gov/vaccinesafety/updates/gbsfactsheet.htm.
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    19. Centres pour le Contrôle et la Prévention des catastrophes. Administration simultanée du vaccin contre la varicelle et d'autres vaccins infantiles recommandés - États-Unis, 1995-1999. MMWR. 2001 50(47) : 1058-1061.
    20. Shinefield H, Black S, Digilio L, et al. Évaluation d'un vaccin quadrivalent contre la rougeole, les oreillons, la rubéole et la varicelle chez les enfants en bonne santé. Pediatr Infect Dis J . 2005 24(8) : 665-669.
    21. CDC. Mise à jour : Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) concernant l'administration du vaccin combiné RORV. MMWR. 2008 57(10) : 258-260.
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    23. Kulldorff M. Analyses séquentielles pour la surveillance de la sécurité des médicaments et des vaccins. Disponible sur : http://www.matstat.umu.se/aktuellt/vinterkonf/v-konf-08/No%203%20MKmaxSPRTBorgafj%E4ll2008.ppt.
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    25. CDC. Mise à jour : Recommandations du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) concernant l'administration du vaccin combiné RORV. MMWR. 2008 57(10) : 258-260.

    Discussion

    Quelle est la robustesse de la capacité à détecter les effets secondaires rares associés aux vaccins ?

    Améliorer la qualité des soins de vaccination grâce aux vaccins combinés

    Le calendrier de vaccination des enfants a subi des changements spectaculaires. Le calendrier actuel (de 0 à 6 ans) comprend 11 vaccins distincts, et sa complexité met en péril deux mesures de qualité : les taux de couverture et la rapidité d'exécution. Les vaccins combinés apportent une solution à ce problème, permettant une amélioration de la qualité des soins vaccinaux.

    Taux de couverture et respect des délais

    L'état de couverture de certains vaccins atteint les objectifs établis, par exemple, près de 100 % des enfants ont = 3 vaccins DTaP (Figure 1). 1,2 Avec chaque ajout de vaccin, cependant, les taux de couverture diminuent, de sorte que 30 % des enfants ne reçoivent pas tous les vaccins qu'ils devraient recevoir à l'âge de 2 ans.

    En plus des déficits de couverture, les données de l'Enquête nationale sur la vaccination (NIS) de près de 15 000 enfants ont révélé que 74% ont connu un retard dans l'obtention d'au moins un vaccin, dont 37% ont été gravement retardés (cumulativement retardé de plus de 6 mois). Vingt-trois pour cent des enfants considérés comme entièrement couverts jusqu'à l'âge de 2 ans étaient gravement retardés. Ces retards font que les enfants sont sous-vaccinés alors qu'ils sont couverts.

    Il est de plus en plus difficile d'obtenir le consentement des parents à chaque augmentation du nombre de vaccinations. 3 De plus, de nombreux pédiatres et membres du personnel ne pensent pas que plus de quatre injections doivent être administrées en une seule visite, bien qu'aucune limite ne soit imposée par l'American Academy of Pediatrics (AAP) ou le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP).

    Toutes les doses dues n'ont pas été administrées à 37 % des 2 224 visites de vaccination entre l'âge de 2 et 8 mois, avec une forte corrélation entre le pourcentage avec un report et le nombre de doses de vaccin dues.4 Lorsque trois ou moins, quatre ou cinq doses de vaccin étaient dues, 26 %, 34 % et 48 % des doses, respectivement, ont été différées (les combinaisons P 5 telles que le DCaT sont disponibles depuis plusieurs années, et depuis 1996, 7 vaccins combinés supplémentaires ont été homologués pour la vaccination pédiatrique aux États-Unis. États (tableau 1).

    Les vaccins combinés doivent être formulés pour offrir une protection et une sécurité au moins équivalentes à celles des vaccins pour les maladies individuelles. Il existe des interactions potentielles in vivo après la combinaison d'antigènes. Par conséquent, les composants peuvent être présents en des quantités différentes de celles des vaccins individuels. Par exemple, le vaccin RROV comprend un titre plus élevé de virus de la varicelle et des oreillons par rapport aux vaccins ROR et varicelle séparés. C'est peut-être la raison pour laquelle il y a une augmentation de la fièvre après l'immunisation avec le vaccin RORV par rapport au vaccin ROR plus varicelle. Une augmentation de l'antigène était nécessaire pour surmonter l'interférence entre les virus lorsqu'ils se sont répliqués au site d'injection. 6 Les interactions physiques et chimiques supplémentaires qui peuvent se produire incluent la compétition pour la présentation de l'antigène et la suppression épitopique induite par le transporteur.

    Aucun problème majeur de réactogénicité n'a été rencontré avec aucun des vaccins combinés. Bien que des fièvres légères puissent survenir lorsque le DTaP-HepB-IPV est administré en même temps que le vaccin antipneumococcique conjugué (PCV7), une intervention médicale n'est généralement pas nécessaire.

    La combinaison à haute valence DTaP-HepB-IPV permet de réduire les injections de 5. Si la dose de naissance de HepB est suivie du vaccin DTaP-HepB-IPV à l'âge de 2, 4 et 6 mois, la dose supplémentaire de HepB n'est pas une sécurité problème, et il n'est pas non plus affecté par les politiques du programme Vaccins pour les enfants (VFC).

    L'utilisation du vaccin DCaT-Hib-VPI réduit le nombre total de vaccins de 6 ou 7, selon que 3 ou 4 doses de Hib ont été précédemment utilisées. Même si un enfant qui reçoit le DCaT-Hib-VPI en 4 doses consécutives à l'âge de 18 mois a reçu 4 doses de VPI, une dernière dose à 4-6 ans est recommandée.

    L'effet des vaccins combinés sur la couverture et l'actualité

    Une étude allemande de 2006 a examiné le nombre d'enfants qui étaient à temps pour une vaccination complète contre le Hib, la polio et l'hépatite B alors que la valence des vaccins augmentait. 7 Les enquêteurs ont signalé que les vaccins monovalents étaient initialement suivis par DTaP-Hib, puis DTaP-Hib-IPV, et enfin le vaccin hexavalent à injection unique DTaP-Hib-IPV-HepB. La couverture vaccinale ponctuelle augmentait avec chaque augmentation des antigènes disponibles sous forme de vaccin combiné.

    Aux États-Unis, une étude initiale portant sur plus de 18 000 bénéficiaires de Medicaid a comparé les résultats chez des enfants ayant reçu des vaccins combinés HepB-Hib ou DTaP-HepB-IPV (n = 16 007) avec des enfants non exposés à des vaccins combinés (n = 2 814). 8 L'analyse multivariée ajustée pour les facteurs de confusion tels que le sexe, le quartier de naissance, la qualité du prestataire et la race a révélé que les chances d'être couvert pour le DCaT, le VPI et les séries de vaccins (4:3:1 [4 DTaP, 3 IPV, 1 ROR], 4:3:1:3:1 [4:3:1, 3 Hib, 1 varicelle], 3:3:3 [3 DTaP, 3 IPV, 3 Hib]) à l'âge de 2 ans étaient meilleurs pour les enfants dans la combinaison cohorte vaccinale par rapport à la cohorte de référence.

    Une deuxième étude a examiné l'impact du vaccin DTaP-HepB-IPV sur la couverture dans une population de soins gérés. 9 En associant 865 enfants vaccinés éligibles avec des enfants non vaccinés contrôlés pour les facteurs de confusion, les taux de couverture étaient significativement plus élevés dans la cohorte combinée par rapport aux témoins de référence appariés (P?.002). De même, les taux de ponctualité étaient significativement plus élevés pour HepB et VPI dans la cohorte du vaccin combiné (P = 0,001).

    Une autre étude Medicaid a évalué 2 380 enfants entièrement exposés au vaccin combiné DTaP-HepB-IPV par rapport à 2 672 enfants entièrement exposés au DTaP mais pas au vaccin combiné. 10 Les résultats étaient cohérents avec les autres études : les taux de couverture non ajustés étaient significativement meilleurs chez les enfants exposés à 3 doses du vaccin combiné par rapport à trois doses du vaccin monovalent (P = 0,0006). Les taux de ponctualité étaient également significativement meilleurs, et il y avait moins de jours cumulés sous-vaccinés dans la cohorte combinée (P = 0,0017).

    En résumé, les vaccinations recommandées pour les enfants suivent un calendrier complexe, qui peut être simplifié en utilisant des vaccins combinés. Cela peut entraîner moins de doses différées, une rapidité et une couverture améliorées et, espérons-le, de meilleurs résultats.

    Les références

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    Discussion

    Quelle est la relation entre les tests d'efficacité et d'immunogénicité dans les vaccins multiantigènes ?

    Gary S. Marshall, MD : L'efficacité est difficile à prouver en raison de la faible incidence de la maladie. Nous nous appuyons sur des corrélats immunologiques de protection ou du moins de non-infériorité immunologique avec les vaccins plus anciens. Cela peut être controversé, par exemple, il y a eu un débat sur la quantité d'anticorps Hib nécessaire pour la protection et si les réponses anamnestiques font partie de cette protection. Cela peut prendre un certain temps pour parvenir à un accord sur ces questions.

    Une rémunération moindre avec les combinaisons qu'avec les injections séparées affecte-t-elle leur acceptation et leur utilisation ?

    Maréchal : Le système de remboursement actuel encourage les vaccins séparés plutôt que les combinaisons, des frais sont perçus pour chaque injection, donc avec 3 injections combinées en une seule, 2 frais d'administration en moins seront perçus. Le code de conseil peut récupérer une partie de cette perte, car expliquer la combinaison prend plus de temps, si les praticiens sont remboursés pour ce code.

    L'essentiel est que la combinaison est la bonne chose à faire. C'est mieux pour l'enfant. C'est moins douloureux, induit moins d'anxiété chez le parent et l'enfant et se traduit par une meilleure qualité. Les gains d'efficacité peuvent permettre au personnel d'exercer d'autres activités génératrices de revenus. En termes de réussite commerciale, des incitations à la couverture et éventuellement à la rapidité doivent être envisagées. Nous devrions plaider pour un système qui rembourse pour la protection et non pour le tir physique.

    Les vaccins combinés pourraient-ils introduire une complexité supplémentaire ? Par exemple, lorsque les enfants migrent d'un cabinet à l'autre, il peut être difficile de vérifier leur statut vaccinal.

    Marguerite M. Mayers, MD : Dans notre pratique, les vaccinations sont envoyées électroniquement au registre de New York. Les dossiers incluent le vaccin combiné administré et le fabricant, qui ne figure pas toujours sur la carte de vaccination apportée par le parent. Les registres sont extrêmement utiles.

    Stan L. Block, MD : Malheureusement, les registres à l'échelle de l'État n'ont pas été universellement mis en œuvre et ceux qui sont en place ne partagent pas nécessairement la compatibilité. Bien qu'il existe au moins un registre de vaccination régional ou local dans chaque État, seuls 27 États ont des registres à l'échelle de l'État et les rapports des prestataires ne sont requis que dans 13. 1

    Référence

    Problèmes pratiques avec la vaccination pédiatrique

    Plusieurs critères doivent être remplis pour que les parents acceptent un vaccin pour leur enfant. 1,2 Le facteur le plus critique est l'efficacité du vaccin. Un autre enjeu clé est la pérennité de la protection, notamment en ce qui concerne les vaccins contre le méningocoque et le papillomavirus humain quadrivalent (HPV4). Les parents veulent savoir combien de temps dure la protection et si et quand une dose de rappel est nécessaire. De plus, la maladie doit être considérée comme suffisamment grave pour justifier l'administration du vaccin. Le vaccin contre la varicelle a rencontré une résistance chez les parents qui pensaient que la varicelle ne valait pas la peine d'être immunisée parce que la maladie est perçue comme mineure. Les parents sont préoccupés par les effets secondaires et peuvent croire que les vaccins provoquent des effets indésirables majeurs tels que fièvre, syncope, convulsions fébriles, thrombophlébite, syndrome de Guillain Barré (SGB), encéphalite et autisme. En plus de fournir des réponses précises à ces préoccupations, la recommandation du médecin est essentielle. Si le médecin n'est pas un défenseur, l'acceptation du vaccin en souffrira de manière mesurable.

    Les praticiens doivent apaiser les craintes des parents de
    l'innocuité des vaccins et, si possible, mettre l'accent
    que leur propre enfant reçoive le vaccin.
    —Stan L. Block, MD, FAAP

    Obstacles à la vaccination des praticiens

    Il faut du temps au bureau pour expliquer l'importance des vaccins, la maladie, comment elle peut affecter leur enfant et les effets secondaires. Avec 10 à 12 minutes pour faire un examen complet, discuter des situations de santé qui ont amené l'enfant au bureau et compléter les éléments d'une visite d'enfant en bonne santé, le temps n'est généralement pas disponible pour discuter de tous les problèmes de vaccination pour de nombreux enfants.

    Le calcul des fournitures de vaccins nécessaires et la gestion des stocks nécessaire pour éviter à la fois le gaspillage et le manque de disponibilité peuvent affecter la rentabilité si les prévisions ne sont pas exactes. Lors de la transition vers les vaccins combinés, l'utilisation des stocks existants de doses individuelles peut retarder l'introduction de la combinaison en tant que pratique standard. Cela comprend un problème éthique si un régime moins souhaitable est choisi pour assurer une utilisation efficace des stocks.

    Des polices d'assurance incohérentes peuvent affecter les pratiques de vaccination. Si chaque vaccin et chaque administration constituent des frais remboursables, les vaccins combinés peuvent avoir un effet dissuasif. Dans une enquête récente, plus d'un cinquième des praticiens n'ont pas adopté de vaccins combinés en raison d'un remboursement insuffisant. 3 Une enquête auprès de 355 pédiatres, en ce qui concerne les revenus de la pratique liés à l'utilisation du vaccin combiné DCaT-Hib-VPI, a révélé que 4 La réduction du temps administratif et infirmier requis avec les vaccins combinés peut compenser les inconvénients de remboursement lors de l'utilisation des vaccins composants.

    Obstacles parentaux à la vaccination

    Les barrières parentales à la vaccination vont de l'accès aux attitudes. 5-7 Les zones rurales et les centres-villes ont souvent un accès inadéquat ou inopportun aux cliniques de vaccination ou aux praticiens. Les parents ont souvent des idées fausses sur la gravité de la maladie, en particulier le rotavirus et la varicelle. Le personnel du bureau doit contrer les mythes sur Internet, bien que les formulaires de consentement éclairé puissent être décourageants lorsque presque toutes les fiches d'information sur les vaccins « divulguent » que la plupart des vaccins standard peuvent causer la mort et d'autres événements graves tels que des lésions cérébrales ou le SGB.

    Les vaccins les plus controversés pour les parents sont généralement la grippe, le VPH4, le vaccin conjugué contre le méningocoque (MCV4) et l'anatoxine diphtérique/tétanique/coqueluche acellulaire (DTaP). Répondre aux préoccupations peut exiger beaucoup de temps pour le praticien et le personnel de bureau. Le vaccin contre le VPH4 peut être rejeté par les parents qui pensent que leur enfant est encore trop jeune pour le vaccin, même s'il est indiqué pour les filles dès l'âge de 9 ans et que l'âge recommandé par le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) pour le vaccin est de 11 à 12 ans. Les préoccupations en matière de sécurité des vaccins incluent également les craintes que le vaccin puisse provoquer la maladie même contre laquelle il était censé protéger. Les praticiens doivent apaiser les craintes des parents et, si possible, insister sur le fait que leurs propres enfants reçoivent les mêmes vaccins.

    Les praticiens doivent souvent juger si l'enfant ou l'adolescent à vacciner est trop malade pour recevoir le vaccin. Il peut être difficile d'expliquer qu'un vaccin peut encore être administré à un enfant ayant une faible fièvre ou un mal de gorge. Les praticiens peuvent faire preuve d'une trop grande prudence et ne pas vacciner un enfant atteint d'une infection des voies respiratoires supérieures (URI) ou d'une maladie mineure de quelque sorte que ce soit. Les contre-indications vaccinales qui incluent l'allergie aux œufs exigent que le praticien détermine avec précision si l'enfant a vraiment une allergie aux œufs en demandant aux parents, par exemple, si leur enfant peut manger sans incident des gâteaux ou des crêpes.

    Les secrets du succès de la vaccination en cabinet

    Les médecins doivent être convaincus que la maladie est suffisamment courante, suffisamment importante et suffisamment transmissible pour justifier la vaccination. Ils doivent être convaincus que le vaccin est efficace, sûr, économique et remboursable. Les parents doivent savoir que le vaccin est acceptable pour le praticien. Anticipez et neutralisez les objections avec des informations appropriées et précises en termes simples.

    Les médecins sont la principale et la plus fiable source d'informations sur les vaccins (Figure 1). 8 Les infirmières et les pharmaciens occupent les deuxième et troisième rangs en termes de fiabilité.

    Aides pour atteindre les objectifs de vaccination : modèle de pratique privée

    Le bureau doit avoir un plan d'intervention à la fois pour les enfants qui ne reçoivent pas de vaccins et pour les enfants qui reçoivent des vaccins retardés. Certains parents ne veulent pas de vaccins pour leurs enfants, et d'autres pensent que le calendrier devrait être retardé jusqu'à ce que leur bébé soit plus âgé. Le bureau doit être préparé pour ces parents et avoir une politique standard concernant leur traitement et leur place dans la pratique. Sur le plan médico-légal, le clinicien doit documenter à chaque visite la discussion vaccinale. Des fiches VIS doivent être remises, et les parents doivent être sensibilisés à toutes les morbidités et mortalités possibles que le vaccin permettrait d'éviter.

    Lors de chaque visite au cabinet, il est essentiel de vérifier si les vaccinations sont à jour. Les membres du personnel dédiés à cette tâche peuvent grandement améliorer les taux de réussite de la vaccination. Ceci est particulièrement utile pour les visites de malades. Souvent, les médecins n'ont pas ou ne prennent pas le temps de vérifier. Lorsqu'un enfant se présente pour une visite d'enfant en bonne santé, les dossiers sont examinés attentivement et les exigences en matière de vaccination doivent être connues. Bien que les infirmières et autres membres du personnel du bureau puissent être proactifs dans la détermination du statut vaccinal à toutes les visites au bureau, la délégation du dépistage ne soulage pas totalement l'obligation du médecin d'être diligent.

    Les fenêtres contextuelles de dossier médical électronique (DME) peuvent aider à la couverture. Les fenêtres contextuelles du DME peuvent alerter si un enfant a besoin d'un vaccin particulier. Le rappel de rendez-vous téléphonique « Televox » peut également informer quand les vaccins sont dus ou quand le vaccin contre la grippe est disponible. Les rappels plus classiques sont toujours efficaces, comme les rappels sur les factures et à l'enregistrement, notamment pour les vaccins saisonniers comme la grippe.

    Les brochures des salles d'examen sont précieuses, en particulier pour les vaccins les plus complexes, tels que le VPH4 ou le méningocoque. Les affiches de bureau peuvent également être utiles, en particulier pour la vaccination contre la grippe saisonnière.

    Les défis des vaccins : quatre étapes

    Première étape : série primaire infantile. La sécurité est une préoccupation majeure pour les parents qui amènent des nourrissons au bureau pour leur primovaccination. Ils s'inquiètent de l'autisme, du thimérosal et du fait que la vaccination provoque la maladie contre laquelle elle est censée protéger. Le médecin doit apaiser ces craintes, en particulier pour les nouveaux parents.Les vaccinations combinées peuvent soulager une grande partie du stress lié au nombre de vaccins, par exemple en permettant à leur bébé d'en recevoir 2 au lieu de 4 vaccins. Il y a une légère augmentation des coûts de bureau pour les vaccins combinés par rapport aux vaccins composants.

    Deuxième étape : La phase des tout-petits. Les vaccins retardés au cours de cette étape sont souvent dus à l'oubli parental. Les problèmes de sécurité affectent également les parents au cours de cette étape. Les parents d'un enfant âgé de 12 mois qui doit recevoir le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) peuvent être particulièrement préoccupés par l'autisme à la lumière de toute la couverture médiatique et de la désinformation. Décider d'utiliser la combinaison ROR-varicelle (RVOR) est plus un problème pour les praticiens que pour les parents. Le taux absolu de convulsions fébriles dans les 30 jours est le même, que l'on utilise le ROR et la varicelle séparément par rapport au RROV. Les médecins devraient mettre en œuvre des vaccins de routine contre l'hépatite A. La réponse du tout-petit à la douleur de la vaccination et le souvenir de celle-ci peuvent affecter son acceptation d'un simple examen de l'oreille ou du thorax lors des prochaines visites.

    Troisième étape : Vaccinations préscolaires. Les 3 ou 4 injections administrées lors de la visite du puits préscolaire peuvent être réduites à 2 en utilisant des vaccins combinés. L'administration de la deuxième dose de vaccins ROR et/ou varicelle à tout moment 3 mois après la dose de 12 à 15 mois plutôt que d'attendre cette étape peut être envisagée.

    Quatrième étape : vaccins pour adolescents. Cette étape comprend 3 sous-catégories. La première catégorie comprend les enfants âgés de 11 et 12 ans. Les vaccins peuvent être administrés avec l'examen physique de routine de l'école. Le rappel antitétanique à cet âge est une obligation scolaire. La substitution tétanos/diphtérie/coqueluche acellulaire (Tdap) est plus prudente. Le MCV4 est fortement recommandé et est souvent une condition pré-universitaire, et devrait donc être administré avec d'autres vaccins pour adolescents aux garçons et aux filles. Les filles devraient également recevoir la série de vaccins contre le VPH4. S'assurer que les filles reçoivent les 2 doses de rappel HPV4 supplémentaires peut être un défi. La deuxième catégorie comprend les personnes âgées de 12 ans qui ont besoin de vaccinations de rattrapage. La troisième catégorie comprend les personnes âgées qui viennent pour des visites de soins préventifs ou non préventifs. Les visites de soins préventifs mettent l'accent sur les besoins en vaccins. Cependant, il est important de profiter des visites de soins non préventifs, qui peuvent être un moment idéal pour rattraper les vaccinations occasionnelles sautées ou manquées. Le personnel infirmier peut préparer les adolescents à s'attendre à une vaccination lors de cette visite si nécessaire. Soyez diligent en recommandant les vaccins dcaT pour les mères en post-partum.

    L'absence de visites de puits obligatoires pendant l'adolescence peut être un obstacle à la vaccination des adolescents. 9 Cependant, des opportunités supplémentaires peuvent être manquées lorsque les prestataires oublient simplement de vacciner lorsque les adolescents sont au bureau. Les prestataires peuvent mal comprendre les contre-indications des vaccins. Le transport des adolescents peut également être un problème. Une fois que l'adolescent atteint l'âge de 19 ans, il n'a souvent pas de couverture d'assurance à moins qu'il ne fréquente l'université. Les registres de vaccination seraient utiles pour suivre les vaccinations des adolescents, mais ils sont rares dans ce groupe d'âge.

    Les familles sont souvent peu motivées pour faire vacciner les adolescents et elles sous-estiment les risques posés par les maladies évitables par la vaccination. De nombreux États n'exigent pas la vaccination des adolescents, malgré les données montrant que les vaccins obligatoires atteignent un taux d'absorption très élevé.

    L'innocuité des vaccins est une préoccupation pour les adolescents ainsi que pour les parents. La « phobie des aiguilles » est courante, les adolescents refusant de se faire vacciner parce qu'ils « détestent les piqûres ».

    La vaccination des adolescents peut être améliorée en s'assurant que la famille a un médecin qu'elle visite régulièrement pour servir de "base". Cela facilite grandement le suivi. D'un autre côté, être informé que le vaccin a été reçu ailleurs nécessite une vérification qui peut entraîner des retards de vaccination. L'obligation de passer des examens médicaux avec une vaccination concomitante peut améliorer la couverture. L'examen de contraception féminine est un moment idéal pour vacciner les filles qui ont raté un vaccin.

    Les compagnies d'assurance peuvent ne pas fournir une couverture à 100 % ou ne pas couvrir du tout certains vaccins. Les parents peuvent s'opposer à l'utilisation des fonds du compte d'épargne santé (avec leurs franchises élevées) pour les vaccins.

    La vaccination à l'école peut aider, même si elle crée également des soins fragmentés. Sans registre, il peut être difficile de vérifier quels vaccins ont été effectivement administrés.

    Les dilemmes des adolescents au bureau

    • La logistique des autorisations parentales peut prendre du temps et être frustrante. Les parents divorcés peuvent ne pas être d'accord pour se faire vacciner, et un temps considérable peut être consacré à essayer de localiser les parents.
    • Le dépistage de la grossesse par antécédent pour les adolescentes qui sont au bureau avec leurs parents peut être une question assez sensible. Bien que le vaccin contre le VPH4 soit un vaccin de catégorie B de la FDA pour la grossesse, le seul vaccin réellement considéré comme la norme de soins pendant la grossesse est le vaccin contre la grippe, qui est un vaccin de catégorie C. Ainsi, l'administration du VPH4, du MCV4 ou du Tdap à une adolescente nécessite un dépistage discret de l'activité sexuelle et de l'utilisation de contraceptifs.
    • Pour éviter la syncope, les bureaux devraient exiger que les adolescents restent assis pendant 15 minutes après avoir été vaccinés avec un vaccin.

    En conclusion, les praticiens et le personnel de bureau doivent dépister avec diligence chaque pré-adolescent et adolescent pour les vaccinations recommandées. Ils devraient permettre des conversations sur les préoccupations et les questions des parents concernant les vaccins dont leur enfant a besoin. Soyez respectueux et patient, et documentez les visites improductives.

    Les références

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    2. Zimet GD, Mays RM, Sturm LA, Ravert AA, Perkins SM, Juliar BE. Attitudes parentales vis-à-vis de la vaccination contre les infections sexuellement transmissibles pour leurs adolescents. Arch Pediatr Adolesc Med . 2005 159(2) : 132-137.
    3. Gidengil CA, et al. Présenté à : Réunion annuelle des sociétés universitaires de pédiatrie 3 mai 2009 Baltimore, MD.
    4. Freed GL, Cowan AE, Clark SJ, Santoli J, Bradley J. Utilisation d'un nouveau vaccin combiné dans les pratiques pédiatriques. Pédiatrie. 2006 118(2) : e251-e257.
    5. Gershon AA, Gardner P, Peter G, Nichols K, Orenstein W. Normes de qualité pour la vaccination. Lignes directrices de l'Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis . 1997 25(4) : 782-786.
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    8. Oster NV, McPhillips-Tangum CA, Averhoff F, Howell K. Obstacles à la vaccination des adolescents : une enquête auprès des médecins de famille et des pédiatres. J Am Conseil Fam Pract. 2005 18(1) : 13-19.
    9. Keane MT, Walter MV, Patel BI et al. Confiance dans la vaccination : un modèle parental. Vaccin. 2005 23(19) : 2486-2493.

    Discussion

    Que faites-vous du parent qui dit : « Je veux juste que mon bébé reçoive un vaccin à chaque fois ?

    Stan L. Block, MD, FAAP : Ils doivent être informés de plusieurs problèmes : (1) une quote-part survient pour chaque visite (2) des frais d'administration uniques plus élevés sont appliqués à chaque visite et (3) un retard important et l'exposition à des agents pathogènes mortels se produisent pendant la période la plus vulnérable de la vie de l'enfant. Ils ont un risque beaucoup plus élevé de blessures graves dans un accident de voiture en raison de voyages supplémentaires que d'avoir un événement indésirable grave après le vaccin. Lorsqu'on leur rappelle cela, les parents disent souvent : « Oh, je n'y avais pas pensé de cette façon. »

    Gary S. Marshall, MD : Certains « programmes alternatifs » nécessitent 15 à 18 visites sur une période de trois ou quatre ans pour ce qui aurait pu être de quatre à cinq visites pour terminer la série primaire plus les premiers rappels. Ils augmentent la période à risque pour l'enfant en termes de maladie et le risque qu'il ne termine pas la série.

    Keith S. Reisinger, MD : Les nouveaux patients doivent être informés de l'importance des vaccinations et, si le patient ne peut pas accepter qu'elles soient administrées, et à temps, à mon avis, ils doivent se faire soigner ailleurs. Ces patients présentent des risques pour nos autres patients dans la salle d'attente. À Pittsburgh, par exemple, une épidémie de rougeole s'est propagée aux urgences et au cabinet d'un pédiatre.

    Bloquer: Avec cette approche, nous disons aux familles qu'elles ont l'assurance que chaque enfant de notre bureau est vacciné de manière optimale dans toute la mesure de notre pouvoir. Votre enfant ne devrait pas contracter une infection qu'il ne devrait pas contracter parce que quelqu'un dans notre bureau n'est pas correctement vacciné.

    Les parents s'inquiètent-ils des injections ou s'inquiètent-ils des antigènes ?

    Marguerite M. Mayers, MD : Ma population pédiatrique du centre-ville est plus axée sur le nombre de piqûres d'aiguilles, avec seulement un parent occasionnel qui est préoccupé par l'autisme. La plupart du temps, les parents veulent savoir combien de vaccins le bébé va recevoir, si cela va faire mal et quels seront les effets secondaires immédiats. Selon la population de patients, les vaccins combinés peuvent être plus acceptables.

    Bloquer: La plupart des patients de notre communauté rurale semblent généralement respecter nos opinions et apprécier nos recommandations. Peut-être l'un des avantages pour les pédiatres ayant pratiqué dans la même communauté pendant 2 à 3 décennies ?


    Mots clés

    La publication de cet article a été soutenue par CSL Behring.

    Divulgation de conflits d'intérêts potentiels : J. S. Orange a reçu des honoraires de conseil de Baxter Bioscience, Grifols, Octapharma USA, CSL Behring, IBT Reference Laboratories et Cangene a reçu des honoraires de conférence de Baxter Bioscience et reçoit des redevances d'UpToDate. M. Ballow a reçu des honoraires de consultation de Baxter, CSL Behring, Grifols a reçu des honoraires de participation aux activités d'examen de Green Cross DSMB a reçu des frais juridiques pour examiner un cas a reçu des honoraires de conférence de Baxter, CSL Behring et de l'ACAAI et a reçu paiement pour la préparation du manuscrit de Baxter. ER Stiehm a reçu des honoraires de conseil d'UpToDate est employé par Vela a fourni un témoignage d'expert sur le sujet des effets indésirables des vaccins a reçu un don sans restriction au Dr Roger Kobayashi Allergy and Immunology Associates d'Omaha pour les frais de voyage et a reçu des frais de voyage du Fondation américaine pour l'immunodéficience et March of Dimes. Z. K. Ballas a reçu un soutien à la recherche de Talecris, en Virginie, et les National Institutes of Health (NIH) reçoivent des redevances d'UpToDate et a été membre du conseil d'administration de l'AAAAI. M. De La Morena a reçu un soutien à la recherche de la Fondation Jeffrey Modell. D. Kumararatne a reçu un soutien à la recherche du NIHR , le Royaume - Uni a reçu des honoraires de conseil de Viropharma a reçu des paiements de conférence de Baxter et a reçu des fonds de voyage de CSL Behring . S. McGhee a reçu des frais de conférence de Baxter. E. E. Perez a reçu des honoraires de conseil de Baxter et CSL Behring est employé par l'Université de Floride du Sud et a reçu un paiement pour le développement de présentations éducatives de Baxter. J. Raasch a reçu des frais de conférence de Baxter et de CSL Behring et a reçu un paiement pour le développement de présentations éducatives de Baxter. H. Schroeder a reçu un soutien à la recherche du NIAID, NABI Pharmaceuticals et Green Cross Pharmaceuticals a reçu des honoraires de conférence de l'AAAAI et NABI Pharmaceuticals et a reçu des redevances d'Elsevier en tant que rédacteur en chef de Immunologie clinique : principes et pratiques. C. Seroogy a reçu des honoraires de conseil d'UpToDate est employé par l'Université du Wisconsin et a reçu un soutien à la recherche de Midwest Athletes Against Childhood Cancer et du NIH. A. Huissoon a siégé aux conseils consultatifs de Biotest, Shire, Swedish Orphan Biovitrum et Meda a reçu des frais de conférence de GlaxoSmithKline détient des actions dans GlaxoSmithKline a reçu des frais de déplacement de CSL Behring et a organisé des réunions financées par The Binding Site, Ltd. Les autres auteurs ont déclaré qu'ils n'avaient aucun conflit d'intérêts pertinent.


    Vaccin conjugué contre le pneumocoque

    Le vaccin antipneumococcique conjugué 13-valent (PCV13) couvre 64 des sérotypes responsables de la pneumococcie invasive chez les enfants de moins de 5 ans. Le vaccin stimule des anticorps efficaces contre les 13 sérotypes chez plus de 90 des receveurs après trois doses et est administré aux nourrissons âgés de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. Les enfants de 7 à 11 mois nécessitent 2 doses à 2 mois d'intervalle, suivies d'une troisième dose à 12 à 15 mois (2 mois ou plus plus tard). Les enfants de 12 à 23 mois nécessitent 2 doses à 2 mois d'intervalle. Une seule dose est requise pour tous les enfants en bonne santé âgés de 24 à 59 mois. Les enfants âgés de 24 à 71 mois à haut risque de pneumococcie invasive devraient recevoir 2 doses de vaccin à au moins 8 semaines d'intervalle s'ils n'ont pas été vaccinés auparavant (CDC, 2010).


    Discussion

    Cette étude a démontré qu'un dispositif d'administration cutanée (Nanopatch™) appliquant de l'énergie mécanique pourrait potentiellement remplacer l'utilisation d'adjuvants chimiques pour améliorer la réponse des anticorps induite par le vaccin. Les modèles mathématiques simulant l'interaction de l'énergie mécanique, appliquée par des dispositifs d'administration à la peau, entraînant une distribution spatiale des contraintes dans diverses couches de la peau, sont en corrélation constante avec la mort cellulaire, avec un seuil estimé de 30 MPa dans le VE et de 3 MPa dans le derme. En utilisant une approche de biologie des systèmes, l'étude du mécanisme de la réponse immunitaire induite par le vaccin associée à différentes énergies mécaniques appliquées par le Nanopatch™ a démontré l'enrichissement des DEG et des voies immunologiquement pertinents, et a montré des profils similaires aux adjuvants chimiques. Par conséquent, il est probable que l'utilisation de l'énergie mécanique améliore la réponse immunitaire par la libération de molécules endogènes/natives de réponse aux dommages sur le site d'administration de l'antigène, créant une inflammation locale. Bien que ce concept ne soit pas nouveau, nous avons, dans cette étude, quantifié la relation entre les stimuli mécaniques à la mort des cellules cutanées, les changements transcriptomiques et la réponse systémique en anticorps qui en résulte.

    Plus précisément, nous avons corrélé l'imagerie expérimentale de la mort cellulaire avec la simulation d'un modèle théorique de déformation de la peau dans la distribution du stress cutané d'un dispositif d'administration de vaccin. Des analyses au niveau macro et micro ont été effectuées en utilisant l'ensemble du réseau (Figs 1a, b et 2) et une projection unique (Figs 1c et 3). Dans toutes les conditions testées, la mort cellulaire induite par le stress a été systématiquement observée à une moyenne de 30 MPa dans le VE et de 3 MPa dans le derme (Figs 1 et 2). Cependant, certaines limitations s'appliquent. La contrainte calculée dans le VE était probablement affectée par des erreurs dues à la grande taille des éléments finis utilisés dans la modélisation, et nécessaire pour éviter la distorsion des éléments et également à l'interaction du modèle de peau avec la base du réseau. La mort cellulaire dans le derme profond n'a pas été examinée en raison des effets probables sur la viabilité cellulaire de la préparation de l'oreille fendue. L'accord entre les seuils de stress observés pour la mort cellulaire dans les différents modèles était par ailleurs cohérent, même si la viscoélasticité de la peau et la réponse mécanique dépendante de la taille provoquent un changement effectif du module d'élasticité de

    10 3 Pa, lorsqu'il est chargé statiquement par plaque plate, à

    10 6 Pa lorsqu'il est chargé dynamiquement avec la matrice de microprojection. En particulier, ce

    Un changement de module de 1000 fois provoque une approximation directement proportionnelle à

    Changement de 1000 fois de l'amplitude de la contrainte générée par une déformation équivalente. Ce test effectué à l'aide de la microprojection dynamique valide ainsi efficacement le modèle de mort cellulaire induite par le stress formé sur des plaques et des piliers plats statiques et dynamiques, ce qui nous permet de penser que nous pouvons concevoir de manière rationnelle des conceptions de dispositifs et des conditions d'application pour obtenir des quantités de mort cellulaire et des distributions spatiales sur mesure.

    Avec la compréhension de l'interaction entre la peau et l'énergie mécanique, nous avons estimé que l'ampleur de la mort cellulaire devrait refléter l'augmentation de l'énergie appliquée à l'aide du dispositif d'administration cutanée, qui a été observée pour augmenter la réponse immunitaire systémique mesurée. Cette hypothèse a été soutenue par le nombre accru de DEG trouvés dans le site de vaccination (Figs 4a et 7). Le profilage transcriptomique a révélé une réponse immunitaire locale améliorée impliquant des interactions dans la matrice extracellulaire et déclenchant les voies de signalisation IL-6, IL-17 et TNF et l'antigène se présentant via la signalisation TLR pour activer la signalisation des récepteurs des cellules B (Fig. 6 et Fig. 6 et Fig. supplémentaires). 7). Ces changements étaient corrélés à des améliorations de la réponse des anticorps avec une application d'énergie mécanique plus élevée de l'antigène et étaient comparables à ceux induits par les adjuvants chimiques (Fig. 8). Ainsi, l'administration cutanée par Nanopatch ™ a induit la mort cellulaire localisée à la suite d'un micro-traumatisme contrôlé causé par l'application et a agi comme une « amélioration immunitaire physique » pour préparer les cellules immunitaires à l'absorption d'antigène et à la réponse induite.

    Le Nanopatch™ est conçu pour être un moyen pratique et sans aiguille d'administrer le vaccin à la peau avec une énergie mécanique réglable pour des réponses immunitaires améliorées. Cependant, il existe d'autres façons dont l'énergie a été transmise pour l'administration du vaccin. Des études antérieures ont montré que la vaccination par illumination laser, à une dose de

    90 J/cm2 d'énergie d'application, a démontré une amélioration de l'absorption d'antigène et de la réponse d'anticorps spécifique de l'antigène. 10,25,26,27 Cette amélioration reflétait peut-être l'énergie d'application d'un mélange de sources, y compris les émissions mécaniques et thermiques. Une étude antérieure de notre groupe (Charkraborty et al. 28) a démontré que l'inflammation stérile induite par la chaleur améliorait les réponses des lymphocytes T CD8 +. Nous avons également démontré une amélioration similaire des réponses des lymphocytes T CD8 + 27,29 et de la réponse des anticorps 16,30 dans des études précédentes utilisant une énergie d'application 80 à 250 fois inférieure à celle de l'éclairage laser. Un système de livraison plus ancien, le pistolet balistique utilise de l'énergie mécanique pour propulser des antigènes ADN ou protéiques formulés en microparticules dans la peau à grande vitesse (200 à 800 m/s). 31 Malgré une vitesse d'environ 30 fois supérieure à celle du Nanopatch™, la réponse immunitaire systémique était régulièrement équivalente aux méthodes d'administration conventionnelles. 32,33 La plupart de ces technologies, et en particulier l'administration cutanée par microaiguille/microprojection, 34,35,36,37 ont démontré des réponses équivalentes ou meilleures à l'antigène que l'aiguille et la seringue traditionnelles. Le canon à gènes et l'éclairage laser fournissent des réponses améliorées à l'antigène, mais nécessitent une entité complexe supplémentaire pour alimenter l'administration (par exemple, de l'hélium sous pression ou motorisé par l'électronique), augmentant potentiellement le coût de la vaccination et la taille du dispositif d'administration.

    Ainsi, les réseaux de microprojection (tels que le Nanopatch™) peuvent être un mode préféré d'administration cutanée d'antigène, en utilisant une application simple par des moyens mécaniques pour cibler les couches cutanées avec une abondance élevée de cellules présentatrices d'antigène. La réponse immunitaire améliorée avec une énergie d'application mécanique plus élevée améliore la signalisation TNF, l'apoptose, la signalisation TLR et l'induction de la signalisation IFN-α/β et NF-ΚB (figures 6 et 7 et figure supplémentaire 7). L'activation de ces voies au niveau du transcriptome est probablement le reflet d'une réponse localisée globalement améliorée à la délivrance d'antigènes.

    Nous reconnaissons que les modifications du transcrit d'ARN ne se traduisent pas nécessairement par des modifications au niveau des protéines. D'autres études ont utilisé des sérums post-vaccination pour la détection de cytokines et de chimiokines afin d'identifier les changements transcriptomiques induits par leurs systèmes d'administration, mais cela était largement limité à des réponses protéiques immunitaires sélectionnées (par exemple, réponse IgG, IL-6, IL-12, IL5 et CCL5). 18,29,38 La littérature publiée couvre les données transcriptomiques de souris et d'humains, à différents sites tissulaires, y compris le sang périphérique, la peau et les biopsies musculaires, et a utilisé différentes méthodes d'analyse, y compris les puces à ADN ou l'ARN-seq et aux points temporels jour 0, jour 3 ou 7 jours après la vaccination avec une à trois doses de vaccin. Malgré ces variables analytiques, la comparaison des données de transcriptome actuellement présentées avec les ensembles de gènes sélectionnés à partir d'ensembles de données de vaccinologie accessibles au public a mis en évidence des similitudes entre les changements transcriptomiques induits par les améliorations immunitaires physiques et ceux induits par les adjuvants chimiques (c.-à-d. Alun, CpG et MF59). L'impact mécanique appliqué par le Nanopatch™ est donc susceptible d'induire des effets biologiques similaires aux adjuvants chimiques 18,19 et devrait entraîner l'induction d'une réponse vaccinale équivalente ou meilleure.

    De futures études sur les améliorations physiques du système immunitaire chez l'homme sont justifiées. En raison de la dissemblance génétique et des différences cutanées, la traduction des activateurs immunitaires physiques chez une espèce différente pourrait changer. Même s'il existe des gènes homologues chez la souris et l'homme, les propriétés mécaniques de la peau humaine nécessitent une compréhension plus approfondie, par exemple, l'épaisseur de la peau, 39 la viscoélasticité 40 ou les maladies de la peau peuvent potentiellement affecter l'interaction entre la peau et les dispositifs d'administration. réponse immunitaire systémique invoquée. Une meilleure compréhension de la mort cellulaire induite par le stress dans la peau devrait faire progresser la conception rationnelle des vaccins de nouvelle génération et de la technologie d'administration cutanée. En résumé, nos résultats soutiennent l'adoption de systèmes d'administration mécaniques tels que le Nanopatch™ en tant qu'approche de vaccination sûre et efficace qui capitalise sur l'utilisation d'une énergie mécanique contrôlée pour stresser les cellules de la peau et induire des améliorations immunitaires physiques natives/endogènes de la peau comme un mode d'amélioration de l'immunogénicité induite par le vaccin.

    La technologie des micro-aiguilles a suscité un intérêt considérable en tant qu'administration de vaccin et capacité d'atténuer les risques associés à la méthode de vaccination conventionnelle avec aiguille et seringue. Deux récents essais cliniques sur l'homme par Rouphael et al. 41 et Fernando et al. 42 ont démontré le potentiel de la technologie des micro-aiguilles en tant que système d'administration de vaccins. Les deux études ont démontré des réactions cutanées bien tolérées et une réponse immunitaire au moins équivalente par rapport à la méthode de vaccination conventionnelle. De plus, Rouphael et al. 41 a montré que la technologie des micro-aiguilles peut être auto-administrée, ce qui pourrait potentiellement supprimer le besoin des travailleurs de la santé pendant la vaccination.

    Cependant, ces microaiguilles sont légèrement différentes de celles utilisées dans cette étude (prototype de souris), en termes de densité de projection, de longueur, de morphologie, de dimensions du réseau, de vitesse d'application et de matériau du patch (dissolution vs silicium), cela affecte l'interaction entre la pointe de la microprojection et le contact cutané (c.-à-d. distribution du stress cutané, fracture cutanée/seuil de mort cellulaire, dissolution du vaccin dans la peau, régulation immunitaire du stress mécanique, pour n'en nommer que quelques-uns). Pour ajouter à la complexité, des études précliniques chez des animaux naïfs ont montré une immunogénicité et une efficacité vaccinale supérieures après la vaccination par patch, alors que les volontaires humains sont susceptibles d'avoir une immunité préexistante suite à une exposition antérieure, ce qui rend plus difficile la mesure de l'amélioration due à l'application d'un micro-aiguille/patch.

    Bien qu'il y ait des défis à surmonter, l'aspect logistique et administratif de la vaccination à l'aide de micro-aiguilles/patch est attrayant. Au cours des prochaines années, la technologie des micro-aiguilles jouera probablement un rôle essentiel dans la technologie d'administration des vaccins et pourrait remplacer l'aiguille et la seringue.


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    ATI MEDSURG AXÉE REVUE & NewLine & NewLine & NewLine & Tab et Tab & NewLineCHAPTER 4 & TabPain Management & colon utilisation de non pharmacologiques Méthodes de soulagement de la douleur et lparRN Qsen - axés sur les patients de soins et comma apprentissage Active Template - Basic Concept & comma RM AMS RN 10 et period0 Chp 4 & rpar & NewLine & Tab1 & période et Tabrelaxation & NewLine2 & distraction période et NewLine3 et période cutanée stimulation et lparie acupression & comma massage & comma traitement thermique et par des virgules contralat stimulation & rpar & NewLine4 & période imagerie guidée & NewLine5&period hypnose &NewLine6&period biofeedback &NewLine7&period musicothérapie &NewLine8&period exercice &NewLineNSAIDS ont analgésique & virgule anti-inflammatoire & virgule antiplaquettaire & virgule & effets antipyrétiques&period &NewLine- Soyez conscient des effets hépatotoxiques de l'acétiminophène. le Rx w&sol food ou antiacides&period &NewLine- Monitor pt pour saignement w&sol utilisation à long terme d'AINS &period &NewLine- Monitor pt pour "salicylisme" &lpartinnitus&virgule vertige&virgule diminution de l'acuité auditive&rpar&period &NewLine &NewLine &NewLinePlus de notes sur la gestion de la douleur &NewLine &NewLine &NewLine &NewLineCHAPITRE 16 &NewLine&TabSpinal Cord Injury&rpar. RN 10&period0 Chp 16&rpar&Tab- Application des dispositifs d'immobilisation & Traction - &NewLine&astPts qui ont des fractures cervicales peuvent être placés dans une fixation de halo &NewLinedevice ou pinces cervicales&period Le but est de fournir une traction &&solor &NewLineimmobiliser la colonne vertébrale&période &assurerNewLine &NewLine- tain NewLine- NURSING bodyampTIONS- les poids de la pince pendent librement&period &NewLine&astMonitor l'intégrité de la peau en fournissant des soins d'épingle et en évaluant la peau sous le gilet de fixation du halo, le cas échéant&period &NewLine &NewLine- PT EDUCATION - &NewLine&astif the pt g oes home w&sol a Halo fix device on&virgule fournir des instructions sur l'entretien du gilet par broche &&period &NewLine&astTeach the pt signes of infection & skin break&period &NewLineInterventions chirurgicales &NewLine &NewLineCHAPITRE 23&TabTuberculosis&colon Action prioritaire pour un client dans le service d'urgence &lparRN QSEN - Safety &virma Active Learning System&Comma Template - AMS RN 10&period0 Chp 23&rpar&TabTuberculosis&colon Action prioritaire pour un client au service des urgences &NewLine &NewLine&bull Administration d'oxygène humidifié chauffé &NewLine&bull N95 Masque filtré HEPA pour le personnel &soltransport du masque chirurgical du client &NewLine&bull Salle à pression négative&period &NewLine &Le client doit être transporté le moins possible en utilisant la route la plus courte et la nouvelleC et expectorer les expectorations dans les tissus qui sont éliminés par le client doivent être placés dans des sacs en plastique fournis ou des récipients sans contact. &NewLine &NewLineLes clients ne sont plus considérés comme infe ctious les 3 cultures d'expectorations de négatifs consécutifs et période d'NewLine & NewLineCHAPTER 24 & TabPulmonary facteurs de risque Embolie et du côlon pour Deep-thrombose veineuse et lparActive apprentissage Template - Troubles du système et par des virgules RM AMS RN 10 & period0 Chp 24 & rpar & TabRISK FACTEURS & NewLine & immobilité NewLineLong terme & NewLineOral utilisation de la contraception et la thérapie d'oestrogène et NewLinePregnancy & NewLineTobacco emploi & NewLineHypercoagulability & lparelevated numération plaquettaire & rpar & NewLineObesity & NewLineSurgery & chirurgie lparespecially orthopédique des membres inférieurs ou du pelvis & rpar & NewLineCentral cathéters veineux et NewLineHeart insuffisance chronique ou la fibrillation auriculaire et NewLineAutoimmune anémie hémolytique et lparsickle cellulaires & rpar et les fractures osseuses NewLineLong & NewLineCancer & NewLineTrauma & âge NewLineAdvanced & NewLine & NewLine & tombe et tombe & TabElectrocardiography et Dysrhythmia surveillance et côlon Analyse ECG et lparActive apprentissage Template - procédure de diagnostic et virgule RM AMS RN 10 & period0 Chp 28&rpar &NewLine&Tab &NewLine CHAPITRE 36 &TabHypertension&colon Évaluation d'un client qui prend du lisinopril &lparRN QSEN - Modèle d'apprentissage actif de la sécurité & virgule - Médicaments&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 36&rpar&TabBeta bloqueurs &NewLineMetroprolol and atenolol&period Pour les patients présentant des blocs d'angine de poitrine instable ou une diminution du débit cardiaque et de l'infarctus du myocarde par la suite vasculaire &NewLine &NewLineEffets secondaires des bêta-bloquants &NewLineFatigue&comma faiblesse&virgule dépression&comma dysfonctionnement sexuel&period L'arrêt brutal peut provoquer une hypertension de rebond&period Peut masquer l'hypoglycémie 10.0 Chp 40&rpar &NewLine&TabFor transfusion sanguine sur les personnes âgées&virgules n'utilisez pas plus d'un besoin de calibre 19 le est utilisé &NewLineÉvaluer la fonction rénale&virgule état liquide&virgule et la circulation avant l'administration de produits sanguins.Période Les patients adultes plus âgés présentent un risque accru de surcharge liquidienne &NewLineUtiliser des produits sanguins de moins d'une semaine&période &NewLineÉvaluer les signes vitaux toutes les 15 minutes tout au long de la transfusion pour une surcharge liquidienne &NewLineAdministrer le transfusion sanguine sur 2 à 4 heures pour les clients âgés au laboratoire de test &NewLine4&period Maintenir les voies respiratoires brevetées&virgule administrer de l'oxygène &NewLine5&period Donner un antibiotique et administrer des vasopresseurs &lpardopamine&rpar &NewLine &NewLine &NewLine1&period&TabMonitor les poids quotidiens&virgule I et O&virgule un œdème peut être une indication d'une aggravation de l'état&p eriod &NewLine2&period Moniteur pour le débit cardiaque&virgule pression artérielle&virgule et fraction d'éjection&period &NewLine3&period La surveillance hémodynamique à l'aide d'une ligne artérielle peut nous en dire plus sur l'état du patient&aposs&period &NewLine4&period Plus difficile pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque de recevoir des transfusions - l'aggravation de l'état se manifeste par une dyspnée et une virgule oppression thoracique&comma tachyma œdème&virgule orthopnée&virgule anxiété et crépitements à la base des poumons &NewLine5&period Les interventions infirmières doivent donner O2&comma monitor VS&virgule perfusion lente&virgule donner des diurétiques et contacter le fournisseur&period utilisé parce que la messagerie instantanée peut causer de la douleur et des lésions tissulaires. Le magnésium NewLine&bull&TabOral peut causer la diarrhée et augmenter l'épuisement du magnésium&period &NewLine&bull&TabMonitor Deep Tendon Reflex &lparDTR&rpar toutes les heures pendant l'administration de sulfate de magnésium&period &NewLine&bull&TabIV le sulfate de magnésium est administré via une pompe à perfusion pour ne pas dépasser 150 mg&solmin ou 67mEq sur une période de 8 heures&period &period &NewLine&bull&Tab Les clients recevant du magnésium doivent être étroitement surveillés prédispose le client à la toxicité digitalique&period &NewLine &NewLine&TabElectrolyte Déséquilibres&colon État nutritionnel adéquat avec nutrition parentérale totale &lparActive Learning Template - Therapeutic Procedure&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 44&rpar &NewLine &NewLine&bull&TabLe but de l'administration correcte de la TPN est de ne pas minimiser les effets indésirables et de ne pas corriger les carences nutritionnelles &NewLine &NewLineCHAPITRE 47&TabProcédures thérapeutiques gastro-intestinales&côlon Nutrition parentale totale &lparRN QSEN - Sécurité & virgule Modèle d'apprentissage actif - Proc thérapeutique edure&comma RM AMS RN 10&period0 Chp 47 &NewLine&Tab1&periodTPN est une solution de bolus IV hypertonique utilisée pour corriger les carences nutritionnelles&period &NewLine2&period TPN est généralement administré via une ligne PICC &NewLine3.period valeurs&period &NewLine4&period Le débit est progressivement augmenté et diminué pour permettre l'ajustement du corps &NewLine5&period changer la tubulure et le sac toutes les 24 heures - si le TPN n'est pas disponible lors du changement ou vide&virgule donner une solution de dextrose à 5 % Modèle d'apprentissage actif de sécurité et virgule - Concept de base&virgule RM FUND 9&period0 Ch 55&rpar&Tab-Repositionnez le client au lit au moins toutes les 2 heures et toutes les 1 h dans une chaise&period &NewLine-Hydratation&virgule et nutriment &NewLine-Provide a firm&virgule sans rides e fond de teint avec des draps infroissables & NewLine-soulage la pression sur le sacrum&virgule fesses&virgule et talons &NewLine-Instruisez les clients qui sont mobiles à déplacer leur poids toutes les 15 minutes lorsqu'ils sont assis &NewLine-Empêchez les clients de glisser dans le lit &NewLine-Nettoyez la peau avec un chiffon doux agent nettoyant &NewLine-Appliquer des crèmes barrières hydratantes à base de diméthicone ou des films barrières sans alcool &NewLinenettoyer du moins contaminé au plus contaminé &NewLineutiliser une friction douce &NewLinene pas utiliser de boules de coton ou d'autres produits qui perdent les fibres &NewLinedocumenter l'emplacement et le type de plaie et d'incision&commer le statut de la plaie&virgule type de pansement et de matériel&virgule client enseignement&virgule et comment le client a géré la procédure avant de manger &NewLine&bull&TabRester debout pendant 30 minutes après avoir pris des médicaments par voie orale &NewLine&bull&TabSignaler les premiers signes d'indigestion&virgule douleur thoracique&virgule difficulté à avaler&virgule ou vomissements sanglants&period &NewLine&bull&TabLes clients utilisant des préparations IV doivent subir des examens dentaires et un traitement préventif avant de commencer le traitement&period ostéoporose & virgule ostéoporose induite par les glucocorticoïdes & virgule et maladie osseuse de Paget & rsquos. Bien que généralement sans danger & virgule, l'œsophagite et l'ulcération de l'œsophage sont les effets indésirables les plus graves. à 1 heure après l'administration. D'autres effets indésirables rares sont la douleur musculo-squelettique et l'inflammation oculaire en virgule et la fracture du fémur atypique en virgule s&virgule et ostéonécrose de la mâchoire&period &NewLine &NewLine&Tab&Tab &NewLineCHAPITRE 71&TabTraumatisme musculo-squelettique&colon Maintien d'une bonne traction &lparActive Learning Template - Therapeutic Procedure&virgule &NewLine &NewLineCHAPITRE 85&Tab &graveBBBBBBBBBBBB&grave&TabPour les adultes de 65 ans et plus qui n'ont pas été immunisés contre le PCV13 ou le PPSV23&virgule administrer d'abord le PCV13 puis donner le PPSV23 dans 6 à 12 mois&semi ne pas administrer les deux au cours de la même visite&période &NewLinePour les adultes ayant reçu une dose de PPSV23 à l'âge de 65 ans plus âgé&virgule une dose supplémentaire n'est pas indiquée&période &NewLineMPSV4 est préférable pour les adultes âgés de 56 ans ou plus&virgule nécessitent une dose unique&virgule et n'ont pas déjà reçu MenACWY &NewLineZoster vaccin&colon Recommandé comme dose unique f ou tous les adultes de plus de 60 ans &NewLine &NewLine &NewLineCHAPITRE 93&TabGestion de la douleur pour les clients atteints de cancer&côlon Gestion de la douleur incontrôlable &lparActive Learning Template - System Disorder&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 93&rpar &NewLine&Tab&bull&TabGérer la douleur aiguë sévère avec administration à court terme d'opioïde &lpar autour de 24 à 48 heures&r que de suivre un programme PRN &NewLine&bull&TabLa voie parentérale est la meilleure pour le soulagement immédiat&à court terme de la douleur aiguë&period La voie orale est meilleure pour la douleur chronique&comma non fluctuante&period &NewLine&bull&TabCombinaisons telles que l'hydrocodone et l'acétaminophène pour les douleurs aiguës&period Évaluation d'un client pour le signe de Chvostek&aposs après une thyroïdectomie ineNeurological Diagnostic Procedures&colon Préparation d'un client pour une ponction lombaire &lparActive Learning Template - Diagnostic Procedure&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 3&rpar &NewLine &NewLineLes risques par rapport aux avantages d'une ponction lombaire doivent être discutés avec le client avant cette procédure&period ou sous anticoagulant&period &NewLine &NewLineACTIONS INFIRMIÈRES&colon &NewLine&bull&TabAssurez-vous que tous les bijoux du client sont retirés et que le client ne porte qu'une chemise d'hôpital&period &NewLine&bull&TabVoid avant la procédure -BaseDéséquilibres&colon Interprétation des résultats de l'ABG &lparModèle d'apprentissage actif - Procédure de diagnostic&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 45&rpar &NewLine &NewLine &NewLineDéséquilibres acido-basiques&colon Identification des clients à risque de déséquilibre &lparModèle d'apprentissage actif - Trouble du système&virgule RM AMS RN &NewLine &NewLine Surveillance du côlon &New Line 45&period0 Chp45 QSEN - Soins centrés sur le patient & modèle d'apprentissage actif virgule - Trouble du système & virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 14&rpar &NewLine &NewLineCHAPTER 80 &NewLine &NewLineCushing&aposs Disease&solSyndrome&colon Actions prioritaires &lparRN QSEN - Sécurité & virgule Modèle d'apprentissage actif -NewLine &NewLine &NewLine Ch. Résultats de l'évaluation de la phase précoce de la blessure &lparRN QSEN - Modèle d'apprentissage actif de la sécurité & virgule - Trouble du système & virgule RM AMS RN 1&period0 Chp 75&rpar &NewLine &NewLineInh les résultats de dommages alation comprennent & colon & NewLine & bull & TabSinged cheveux du nez et les sourcils par des virgules et des virgules et des cils et demi charbonneux crachats et demi enrouement et une respiration sifflante demi et oedème demi de la cloison nasale et demi et fumé sentir le souffle et la période et NewLineCarbon Monoxyde inhalation et lparfrom brûlures dans un espace clos et les résultats RRPA comprennent & colon & NewLine & bull & TabHeadache & faiblesse des virgules et des virgules étourdissements et confusion par des virgules et des virgules érythème et lparpink ou cerise peau rouge et rpar et oedème des voies respiratoires supérieures et choc NewLineHypovolemic &NewLine&bull&TabHypotension et tachycardie&period &NewLine &NewLineBurns&colon Action prioritaire pendant la phase de réanimation perfusion par remplacement liquidien et virgule gérer la douleur et la virgule prévenir l'infection par le soin des plaies et la virgule maintenir la température corporelle et la virgule et fournir un soutien émotionnel. pression & NewLine & bull & TabPerformed par l'insertion d'une aiguille ou trocart à travers la paroi abdominale dans la cavité peritoneale et NewLinePreprocedure & NewLine & bull & TabConsent sign & NewLine & bull & patients TabHave vide avant & NewLine & bull & TabHigh position de Fowler & virgule assis bord vertical et virgule du lit avec les pieds Support & virgule & NewLine & bull & fluides TabRestore avant ou après & NewLine & bull & TabAssess laboratoire & lparamylase & virgule BUN & virgule créatinine et virgule albumine et des protéines et des virgules glucose virgule & rpar & NewLineIntraprocedure & NewLine & bull & Tab4- 6L vidange de Cavité&période Monitorage drainage&period &NewLine &NewLineCHAPITRE 45 &NewLine &NewLinePerception sensorielle&colon Performing Ear Irrigation &lparActive Learning Template - Nursing Skill&comma RM FUND 9&period0 Ch 45&rpar &NewLine &NewLineUtilisez un céruminolytique commercial &lparear&Planning gouttes qui adoucissent cerumen &period. Thérapie thrombolytique &lparModèle d'apprentissage actif - Procédure thérapeutique&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 15&rpar &NewLine &NewLineMedication&colon &NewLine&bull&TabDonner dans les 4 à 5 heures suivant les symptômes initiaux&period &NewLineOptions de traitement du cancer&enseignement du côlon sur les soins de la peau après Radi Traitement ation &lparActive Learning Template - Therapeutic Procedure&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 91&rpar &NewLine &NewLine&bull&TabLaver doucement la peau sur la zone irradiée avec un savon doux et de l'eau&period Sécher soigneusement la zone en tapotant les mouvements&period &NewLine&bull&TabNe pas enlever ou laver les tatouages ​​par radiothérapie &lparmarking appliquer des poudres et des onguents à virgule, des lotions à virgule et des déodorants à virgule et des virgules ou des parfums sur la peau rayonnée. QSEN - Sécurité & virgule Modèle d'apprentissage actif - Concept de base & virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 91&rpar &NewLine &NewLineCHAPITRE 18 &NewLine &NewLineInsertion et surveillance du tube thoraciquei ng&colon Clarification de l'ordonnance du fournisseur &lparRN QSEN - Modèle d'apprentissage actif de la sécurité et des virgules - Procédure thérapeutique&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 18&rpar &NewLine &NewLine &NewLine &NewLineCHAPITRE 14 &NewLine &NewLineBlessure à la tête&colon Administrer des médicaments pour une augmentation de la pression intracrânienne &lparSystème d'apprentissage du côlon -ligne & rpar & ndash Dessine fluides du cerveau dans le sang et la période et NewLine & bull & TabBarbiturates & lparphenobarbital & comma thiopental & rpar & ndash diminuer la demande du métabolisme cellulaire et la période et NewLine & bull & TabPhenytoin & ndash prévenir et crises traiter et période et NewLine & bull & TabMorphine & douleurs ndash et de l'agitation et la période et NewLine & NewLineCHAPTER 60 & NewLine et NewLineInfections du rein et système urinaire et du côlon évaluation de flanc douleur et lparActive apprentissage modèle - Soins infirmiers compétences & comma RM AMS RN 10&period0 Chp 60&rpar &NewLine &NewLineCHAPITRE 5 &NewLine &NewLineMe ningite&colon Planning Interventions for Care &lparActive Learning Template - System Disorder&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 5&rpar &NewLine &NewLine&bull&TabIsoler le client dans une chambre privée dès qu'une méningite est suspectée & NewLine & bull & TabClients qui ont une méningite bactérienne pourraient avoir besoin de rester sur les précautions gouttelettes en continu et période et NewLine & bull & TabImplement mesures de réduction de la fièvre, comme une couverture de refroidissement et période et NewLine & bull & TabDecrease environnement stimuli et lparquiet & rpar & période et NewLine & bull & exposition TabMinimize à la lumière vive et période et NewLine & bull & TabHead de lit 30 degrés et période et NewLine & bull & TabAvoid toux et les éternuements et la période et NewLine & bull & précautions TabSeizure & NewLine & bull et adultes TabOlder à un risque accru pour la pneumonie et la période et NewLine &NewLine &NewLineCHAPITRE 23 &NewLine &NewL ineTuberculosis&colon Discharge Teaching About Tuberculosis &lparActive Learning Template - System Disorder&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 23&rpar &NewLine &NewLine &NewLine&bull&TabÉduquer le client et sa famille à poursuivre le traitement médicamenteux pendant toute sa durée de 6 à 12 mois&virgule même jusqu'à 2 ans poursuivre les soins de suivi pendant 1 an&period &NewLine&bull&TabInstruire le client que des échantillons d'expectorations sont nécessaires toutes les 2 à 4 semaines pour surveiller l'efficacité du traitement&period &NewLine&bull&TabConseiller les clients atteints de tuberculose active à porter un masque dans les lieux publics ou en contact avec la foule&period &NewLine &NewLineCHAPITRE 43 &NewLine &NewLineFluid Déséquilibres&colon Manifestations cliniques de déshydratation &lparActive Learning Template - System Disorder&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 43 &NewLine &NewLineChapter 59 &NewLine &NewLine &NewLineMaladie polykystique des reins&virgule Lésion rénale aiguë&virgule et rein chronique y Maladie et résultats du côlon à signaler &lparModèle d'apprentissage actif - Trouble du système & virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 59 &NewLine &NewLineCHAPITRE 28 &NewLine &NewLineElectrocardiography and Dysrhythmia Monitoring&Colonity Priority Action for Sinus Bradycardia &lparActive Learning Template &lparActive Learning Template &LparActive Learning &lparActive Learning Template &NewLine &NewLineElectrocardiography and Dysrhythmia Monitoring&colonial Action for Sinus Bradycardia &lparActive Learning Template &lparActive Learning &lparActive Learning &lparActive &NewLine &NewLineCHAPITRE 29 &NewLine &NewLinePacemakers&colon Évaluation de la compréhension par le client de l'enseignement de la décharge 2 semaines&rpar&period &NewLine&bull&TabPrendre le pouls quotidiennement à la même heure&période Avertir le prestataire si la fréquence cardiaque est inférieure à la fréquence du stimulateur cardiaque &NewLine &Nouveau LineCHAPITRE 45 &NewLine &NewLine Déséquilibres acido-basiques&colon Évaluer les résultats des gaz du sang artériel &lparActive Learning Template - Concept de base&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 45&rpar &NewLine &NewLineCHAPITRE 9 &NewLine &NewLineBrain Tumors&colon Traitement pharmacologique du diabète et système d'apprentissage insipide de la période&No DI se compose d'un remplacement massif de liquide et d'une attention particulière aux valeurs de laboratoire, de virgule et de remplacement des nutriments essentiels comme indiqué. comment le virus est transmis et les moyens de prévenir l'infection&virgule tels que l'utilisation de préservatifs&l'abstinence de virgule&virgule et éviter de partager ne Edles&period &NewLine&bull&TabEncouragez le client à maintenir ses vaccinations à jour&virgule, y compris le vaccin polysaccharidique antipneumococcique et antigrippal saisonnier. Aliments insuffisamment cuits tels que la viande et le poisson ou les œufs en virgule&period &NewLine&bull&TabÉvitez de nettoyer les bacs à litière pour animaux de compagnie pour réduire la toxoplasmose&period &NewLine&bull&TabÉvitez l'exposition aux personnes malades &lparcold ou la grippe&rpar&period &NewLine&bull&TabInstruisez le client à laver la vaisselle dans l'eau chaude en utilisant un lave-vaisselle si disponible&Line &period & BathNewLine. 25 &NewLine &NewLinePneumothorax&virgule Hémothorax&virgule et fléau thoracique&côlon Interventions pour fléau thoracique &lparActive Learning Templa te - Trouble du système et virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 25&rpar &NewLine &NewLine&bull&TabCause- fractures multiples des côtes dues à un traumatisme thoracique contondant&period est couramment utilisé &NewLine&bull&TabAdminister IV fluides&period &NewLine&bull&TabMonitor I & O &NewLine&bull&TabMonitor signes vitaux et SaO2&period &NewLine &NewLineCHAPTER 78 &NewLine &NewLineHyperthyroïdisme&colon Enseignement des clients à propos de Thyroid Storm &lparRN QSEN - Modèle de soins d'apprentissage actif&circle&circle de Chroïd MSsol&circle une augmentation soudaine de grandes quantités d'hormones thyroïdiennes dans le sang et virgule Cela entraîne une augmentation encore plus importante du métabolisme corporel. Il s'agit d'une urgence médicale avec un taux de mortalité élevé. à la suite de la manipulation de la glande pendant la chirurgie&period &NewLine&bigcircLes résultats sont hyperthermie&virgule hypertension&virgule délire&virgule vomissements&virgule douleur abdominale&virgule hyperglycémie&virgule et tachydysrhythmias&period Les résultats supplémentaires incluent douleur thoracique&virgule dyspnée&virgule et palpitations&période &NewLine &NewLine&bigcircmie Administrer de l'acétaminophène pour diminuer la température du client'période &NewLine☐ Attention - Les antipyrétiques salicylés sont contre-indiqué car ils libèrent de la thyroxine des sites de liaison aux protéines et augmentent les niveaux de thyroxine libre. pour empêcher la synthèse et la libération d'hormones thyroïdiennes. &NewLine■ Administrer du propranolol pour bloquer les effets du système nerveux sympathique. les reins ou une diaphorèse excessive. Surveiller l'apport et la sortie toutes les heures pour éviter une surcharge liquidienne ou un remplacement inadéquat. ion - S'il est administré avant le PTU, l'iodure de sodium peut exacerber les manifestations chez les clients sensibles. Fournir au client et à sa famille un soutien et des informations sur l'état du client et toutes les procédures. Conseillez au client d'informer le prestataire de la fièvre, de l'agitation accrue par des virgules, des palpitations par des virgules, des virgules et des douleurs thoraciques. Trouble&virgule RM AMS RN 10&period0 Chp 71&rpar &NewLine &NewLineCHAPITRE 7 &NewLine &NewLineParkinson¶s Disease&colon Enseignement sur la physiopathologie &lparActive Learning Template - System Disorder&comm un RM AMS RN 10 et period0 Chp 7 & rpar & NewLine & NewLine & bull & TabParkinson & rsquos La maladie est une progressivement invalidante maladie qui grossièrement Affecte moteur fonction et période et NewLine & NewLine & NewLine & NewLine & NewLine & NewLine & NewLine & NewLine & NewLine1 & période et TabIdentify trois causes pour hypokaliémie & NewLine & bull & Tabvomiting & NewLine & bull & Tabdiarrhea & NewLine & bull & Tabfailure pour remplaçons potassium pertes et NewLine & bull & Tabkidney maladie & NewLine & bull & Tabmedication & lparExample est-diurétiques comme Lasix & rpar & NewLine & NewLine2 & période et tablist trois symptômes de l'hypokaliémie et NewLine & bull & Tabmuscle faiblesse et NewLine & bull & Tabfatigue & NewLine & bull & Tabdecreased motilité GI & NewLine & bull & Tabconstipation & NewLine & bull & Tabmuscle crampes et NewLine & bull & Tabarrhythmias & comma & NewLineList trois implications de soins infirmiers et NewLine & bull & TabMonitor ECG & NewLine & bull & TabAdminister K & plus & lparI ne renoncerons jamais K & en plus IV sources alimentaires bol et dilué semi-I MUST & rpar & période et NewLine & bull & TabTeach de K & plus & NewLine1 & perio d & TabIdentify trois causes pour hyperkaliémie & NewLine & bull & TabTissue blessures et NewLine & bull & TABK & plus-diurétiques d'épargne et NewLine & bull & TabRenal échec & NewLine & bull & TabAdrenal insuffisance & NewLine & bull & TabIncreased consommation de potassium et NewLine & bull & TabDehydration & NewLine & NewLine2 & période et tablist trois symptômes de l'hyperkaliémie & NewLine & bull & Tab muscle faiblesse et solparalysis & NewLine & bull & Tabventricular fibrillation & solcardiac arrêt & NewLine & bull & Tab cardiaque dépolarisation avec facultés affaiblies et NewLine & bull & Tabnausea & NewLine & bull & Tababdominal crampe & NewLine & bull & Tabdiarrhea & NewLine & NewLine3 & période et tablist trois infirmières implications et NewLine & bull & TabMonitor ECG & NewLine & bull & TabKayexalate & lparI besoin pour surveiller BS &rpar &NewLine&bull&TabGluconate de calcium &NewLine&bull&TabAdministrer les diurétiques en boucle comme prescrits &NewLine&bull&TabDialysis &NewLineUne infirmière enseigne à un groupe d'étudiants en soins infirmiers le National Pressure Ulcer Advisory Panel&rsquos système de classification des escarres&per iod &NewLineCONTENU CONNEXE&colon Énumérez les six stades de l'escarre avec une brève description de l'évaluation I&colon La peau est intacte, mais la zone présente une rougeur persistante et non blanchissante et une virgule généralement sur une proéminence osseuse. Par rapport aux tissus adjacents, cette zone peut être douloureuse et une virgule est chaude ou froide au toucher. la zone peut apparaître bleue ou violette dans les tons de peau plus foncés. à ce stade, il y a une perte d'épaisseur partielle du derme et l'ulcère peut apparaître comme une croûte superficielle brillante ou sèche. L'ulcère à ce stade peut s'infecter. le tendon et la virgule ou le muscle ne sont pas exposés. Cette étape présente unperte de tissu de pleine épaisseur. Cette étape de l'escarre peut sembler peu profonde dans les zones où il n'y a pas de graisse sous-cutanée comme l'oreille et le nez. sont riches en tissu sous-cutané, subissent des dommages profonds et importants au tissu sous-cutané. Un drainage et une infection de la plaie peuvent survenir à ce stade. possible parce que l'ulcère s'étend dans le muscle et d'autres structures de soutien comme le tendon et le fascia. Il peut y avoir une escarre, une virgule, un tunnel, une virgule, une virgule et une infection. &virgule bronzage&virgule grise&virgule verte&virgule ou marron&rpar et eschar 2 heures au lit et toutes les 1 heure en position assise sur une chaise. Cela aidera à soulager la pression sur les proéminences osseuses où se produisent principalement les escarres. nourri&virgule et hydraté&period &NewLine&bull&TabSi possible&virgule encouragez la marche et la mobilité des clients&period &NewLineOPTIONS DE TRAITEMENT&colon Énumérez deux options de traitement pour les escarres &NewLine&bull&TabNettoyer et panser la plaie comme &NewLine&bull&Tabune nutrition adéquate peut favoriser la cicatrisation&period &NewLine&bull&TabAdminister prescrit des analgésiques pour soulager la douleur&virgule antimicrobiens&virgule et antibiotiques pour prévenir l'infection&period escarres&period &NewLine&bull&TabIncontinence qui peut endommager la peau et favoriser le développement d'escarres&period &NewLine&bull&TabPoor état nutritionnel&côlon une transfusion sanguine. Quelles actions infirmières l'infirmière doit-elle anticiper si une réaction transfusionnelle est suspectée ted&quest &NewLine &NewLine&bull&TabSTOP LA PERFUSION et maintenir l'accès intraveineux &lparIV&rpar en infusant une solution saline normale à travers une nouvelle tubulure à un rythme lent&period incompatibilité qui peut avoir été causée par un mauvais étiquetage des échantillons de sang et une virgule, un mauvais étiquetage des composants sanguins, une virgule et une mauvaise identification du patient. La réaction commence généralement dans les 10 minutes suivant le début de la transfusion. Réaction transfusionnelle non hémolytique et côlon Ce type de réaction commence généralement dans les 30 minutes à 6 heures après la transfusion. Cette réaction peut s'accompagner de frissons, de fièvre virgule et de tête che&period Un médicament antipyrétique ou analgésique pour réduire la fièvre est généralement administré pour réduire la fièvre associée à ce type de réaction. peut présenter une éruption cutanée mineure et une virgule d'autres peuvent présenter une réaction anaphylactique. Habituellement, des antihistaminiques comme Benadryl et un vasopresseur comme l'épinéphrine sont administrés pour atténuer la réaction allergique. la trans pport&period &NewLine5&period&TabCirculatory Overload&colon Ce type de réaction peut survenir lors d'une transfusion sanguine&period Les symptômes incluent &semi dyspnée&virgule tachycardie&virgule tachypnée&virgule crépite à la base des poumons&virgule types de réactions sanguines&quest &NewLine &NewLineLes différences dans les réactions sanguines sont observées dans les symptômes&comma causes&virgule temps d'apparition&virgule et intervention requise de chaque type de réaction&period &NewLine &NewLine&bull&TabQuelles sont les similitudes&quest de réaction sanguine & virgule nom d'un médicament qui peut être administré et explique pourquoi ce médicament serait donné fr&period &NewLineCette question a reçu une réponse ci-dessus&period &NewLine &NewLineCOMPLICATIONS POTENTIELLES&colon Décrivez une action de soins pour chaque type de réaction &colon &NewLine &NewLineLa première et la priorité des mesures de soins pour tout type de réaction transfusionnelle est d'ARRÊTER LA PERFUSION. &NewLineQuel groupe sanguin est considéré comme le donneur universel et pourquoi&quest &NewLine &NewLineLes personnes ayant du sang de type O sont appelées &OpenCurlyDoubleQuotedonneurs universels&rdquo parce que n'importe qui peut recevoir des globules rouges de type O &NewLine &NewLine &OpenCurlyDoubleQuoteuniversalrecipients&rdquo parce que les individus de type AB peuvent recevoir des globules rouges de tout type ABO&period &NewLine &NewLineLes réponses à ces questions sont-elles les mêmes pour tous les produits sanguins&quest Donnez un exa mple de toutes les différences s'il y en a&period &NewLine &NewLineLa seule différence que je connais est que pour les produits sanguins plasmatiques&comma AB, les donneurs de plasma peuvent donner à tous les groupes sanguins&period &NewLine &NewLine1&period&TabIdentify et discuter de trois facteurs de risque qui peuvent entraîner une insuffisance cardiaque&period et discutez de trois types de médicaments que vous pourriez prévoir d'être prescrits à un client souffrant d'insuffisance cardiaque. Expliquez pourquoi ces médicaments seraient utilisés. comme le métoprolol et le carvédilol et le côlon Ces médicaments ralentissent le rythme cardiaque. Il peut aider le cœur à se remplir de sang plus complètement et abaisse également le blo od pressure&period &NewLine&bull&TabAce-Inhibitors comme Lisinopril et Captopril &colon Ces médicaments détendent et élargissent les vaisseaux sanguins, facilitant ainsi la circulation du sang&period &NewLine&bull&TabDigoxin &colon &NewLineLa fibrillation auriculaire est un type d'arythmie qui se caractérise par une fréquence rapide et un rythme irrégulier du rythme cardiaque d'une personne. Dans la fibrillation auriculaire, le sang qui s'accumule dans les oreillettes n'est pas complètement pompé dans le cœur. Cela rend difficile pour les cavités supérieure et inférieure du cœur de travailler ensemble comme ils sont censés le faire. Tandis que dans la fibrillation auriculaire et la virgule, un patient a un risque accru d'AVC et de virgule cardiaque attaque&virgule et insuffisance cardiaque&period &NewLineNommez trois médicaments que ce client prendrait et pourquoi&period &NewLine &NewLine&bull&TabLes bloqueurs des canaux sodiques comme la quinidine ralentissent la conduction électrique dans le cœur&period &NewLine&bull&TabLes bloqueurs des canaux potassiques comme l'amiodarone &lparCordarone&rpar aident à contrôler le rythme cardiaque en interférant avec la conduction dans les canaux potassiques les cellules &NewLine&bull&TabBeta bloqueurs comme le métoprolol agissent en bloquant les impulsions qui peuvent provoquer un rythme cardiaque irrégulier et en interférant avec les influences hormonales sur le cœur&rsquos les cellules&period &NewLine&bull&TabLes bloqueurs des canaux calciques comme le vérapamil &lparCalan&rpar aident à ralentir la fréquence cardiaque&period &NewLine &NewLine4&period&TabDifférence entre l'insuffisance cardiaque droite et gauche&côlon Symptômes&virgule évaluation&virgule physiopathologie&virgule signification de l'identification des différences &period &NewLineL'insuffisance cardiaque gauche est un débit cardiaque du ventricule gauche inadéquat et par conséquent une perfusion tissulaire inadéquate. C'est lorsque le côté gauche du cœur doit travailler plus fort pour pomper la même quantité de sang. L'insuffisance cardiaque gauche peut être regroupée en 2 types. le ventricule gauche perd sa capacité à se contracter normalement. Le cœur peut pomper avec suffisamment de force pour pousser suffisamment de sang dans la circulation. période de repos entre chaque battement&période &NewLineL'insuffisance cardiaque du côté droit se produit généralement à la suite d'une défaillance du côté gauche.lorsque le ventricule gauche tombe en panne&une virgule une augmentation de la pression des fluides est transférée à travers les poumons.cela entraîne des dommages au cœur&aposs côté droit&période lorsque le r Le côté droit perd la puissance de pompage et le sang en virgule remonte dans le corps et les veines sont supprimées. Cela provoque généralement un gonflement ou une congestion dans les jambes et les chevilles en virgule et un gonflement dans l'abdomen, tels que le tractus gastro-intestinal et le foie la toux ou une respiration sifflante et NewLine & bull & TabBuildup l'excès de liquide dans le corps des tissus et lparedema & rpar & NewLine & bull & TabTiredness & comma fatigue et NewLine & bull & TabLack d'appétit et comma nausées et NewLine & bull & TabConfusion & comma avec facultés affaiblies pensée et NewLine & bull & TabIncreased rythme cardiaque et la période et NewLineASSESSMENT & colon & NewLine & bull & TabCheck signes vitaux & NewLine & bull & TabAuscultate cardiaques et pulmonaires sons & NewLine & bull & TabAssess abdomen extrémités des signes d'oedème et solfluid la rétention et la période et NewLine & bull & TabMonitor consommation et la production et NewLine & bull & TabCheck remplissage capillaire et lparshould soit moins de 3 secondes&rpar &period &NewLine&bull&TabLaboratory values&period &NewLineIdentifier la différence entre les deux types d'insuffisance cardiaque est très important dans la réalisation de mesures d'évaluation et d'intervention correctes.


    Chapitre 48 - Vaccination des adultes chez les femmes et les hommes

    La vaccination est l'une des stratégies les plus efficaces et les plus rentables pour la prévention des maladies infectieuses et a été élue une avancée majeure en santé publique du vingtième siècle par la communauté de la santé publique. Aujourd'hui, nous disposons de vaccins qui non seulement diminuent l'incidence des maladies aiguës telles que l'hépatite B ou le virus du papillome humain (VPH), mais diminuent par conséquent également les séquelles graves de ces infections, notamment le carcinome hépatocellulaire et le cancer du col de l'utérus. Jamais la médecine du genre n'a été aussi évidente que dans les programmes de développement des vaccins contre le papillome humain. Les premiers essais ciblaient les femmes (pas les hommes), malgré le fait que l'interruption de la transmission des maladies virales nécessite la vaccination d'une grande partie de la population afin d'obtenir une immunité collective. De plus, le VPH est associé à la morbidité et à la mortalité chez les hommes. Alors que l'impact majeur de la vaccination a toujours été sur les enfants, d'importants nouveaux vaccins ciblent les adultes. Ce chapitre passe en revue les développements récents de vaccins pour les adultes, y compris le VPH, le zona, la grippe, l'hépatite A et l'hépatite B. Plusieurs vaccins contre les maladies bactériennes, y compris le pneumocoque, la coqueluche (en tant que composant du vaccin contre le tétanos et la diphtérie) et le méningocoque sont également inclus. . À la conclusion de ce chapitre se trouve une discussion sur les questions de vaccination et de grossesse.


    Des informations précieuses peuvent être obtenues à partir de la séquence complète du génome d'un micro-organisme, ce qui a changé l'approche du développement de vaccins. La nouvelle approche, appelée « vaccinologie inverse », a d'abord été appliquée pour Neisseria meningitidis, a permis d'identifier de nouveaux candidats vaccins potentiels. De plus, l'analyse du transcriptome et du protéome appliquée à la découverte de vaccins offre l'opportunité de compléter efficacement les études génomiques, en acquérant une meilleure compréhension de la biologie du pathogène ainsi que de ses interactions avec le système hôte-immun.

    Gary Woodnutt – CovX, San Diego, États-Unis

    Paul-Henri Lambert – Centre de Vaccinologie, Université de Genève, Suisse


    Voir la vidéo: Les vaccins contre la COVID-19 sont-ils sécuritaires? (Mai 2022).


Commentaires:

  1. Aten

    Vous ne pouviez pas vous tromper?

  2. Paxton

    Je suis ici, mais j'ai été spécialement inscrit pour participer à la discussion.

  3. Madoc

    L'idée excellente et opportune

  4. Sacage

    Merci pour le conseil comment je peux vous remercier?

  5. Gershom

    Il n'a absolument pas raison



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