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5.2 : Vaccins et médicaments antiviraux pour le traitement - Biologie

5.2 : Vaccins et médicaments antiviraux pour le traitement - Biologie


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Dans certains cas, les vaccins peuvent être utilisés pour traiter une infection virale active. En utilisant de nouveaux vaccins qui renforcent la réponse immunitaire de cette manière, on espère que les personnes touchées seront mieux à même de contrôler le virus, sauvant potentiellement un plus grand pourcentage de personnes infectées d'une mort rapide et très douloureuse.

Une autre façon de traiter les infections virales est l'utilisation de médicaments antiviraux. Ces médicaments ont souvent un succès limité dans la guérison des maladies virales, mais dans de nombreux cas, ils ont été utilisés pour contrôler et réduire les symptômes d'une grande variété de maladies virales. Pour la plupart des virus, ces médicaments peuvent inhiber le virus en bloquant les actions d'une ou plusieurs de ses protéines. Il est important que les protéines ciblées soient codées par des gènes viraux et que ces molécules ne soient pas présentes dans une cellule hôte saine. De cette façon, la croissance virale est inhibée sans endommager l'hôte. Il existe un grand nombre de médicaments antiviraux disponibles pour traiter les infections, certains spécifiques à un virus particulier et d'autres pouvant affecter plusieurs virus.

Des antiviraux ont été développés pour traiter l'herpès génital (herpès simplex II) et la grippe. Pour l'herpès génital, des médicaments tels que l'acyclovir peuvent réduire le nombre et la durée des épisodes de maladie virale active, au cours desquels les patients développent des lésions virales dans leurs cellules cutanées. Comme le virus reste latent dans les tissus nerveux du corps à vie, ce médicament n'est pas curatif mais peut rendre les symptômes de la maladie plus gérables. Pour la grippe, des médicaments comme le Tamiflu (oseltamivir) (Figure 1) peuvent réduire la durée des symptômes de la « grippe » de 1 ou 2 jours, mais le médicament ne prévient pas entièrement les symptômes. Tamiflu agit en inhibant une enzyme (la neuraminidase virale) qui permet aux nouveaux virions de quitter leurs cellules infectées. Ainsi, Tamiflu inhibe la propagation du virus des cellules infectées aux cellules non infectées. D'autres médicaments antiviraux, tels que la ribavirine, ont été utilisés pour traiter diverses infections virales, bien que son mécanisme d'action contre certains virus reste incertain.

De loin, l'utilisation la plus réussie des antiviraux a été dans le traitement du rétrovirus VIH, qui provoque une maladie qui, si elle n'est pas traitée, est généralement mortelle dans les 10 à 12 ans suivant l'infection. Les médicaments anti-VIH ont été capables de contrôler la réplication virale au point que les personnes recevant ces médicaments survivent beaucoup plus longtemps que les personnes non traitées.

Les médicaments anti-VIH inhibent la réplication virale à de nombreuses phases différentes du cycle de réplication du VIH (Figure 2). Des médicaments ont été développés qui inhibent la fusion de l'enveloppe virale du VIH avec la membrane plasmique de la cellule hôte (inhibiteurs de fusion), la conversion de son ARN génomique en ADN double brin (inhibiteurs de la transcriptase inverse), l'intégration de l'ADN viral dans le génome de l'hôte (inhibiteurs de l'intégrase) et le traitement des protéines virales (inhibiteurs de la protéase).

Figure 2. Cliquez pour une image plus grande. Le VIH, un virus icosaédrique enveloppé, se fixe au récepteur CD4 d'une cellule immunitaire et fusionne avec la membrane cellulaire. Le contenu viral est libéré dans la cellule, où les enzymes virales convertissent le génome d'ARN simple brin en ADN et l'intègrent dans le génome de l'hôte. (crédit : NIAID, NIH)

Lorsque l'un de ces médicaments est utilisé individuellement, le taux de mutation élevé du virus lui permet de développer facilement et rapidement une résistance au médicament, limitant ainsi son efficacité. La percée dans le traitement du VIH a été le développement du HAART, une thérapie antirétrovirale hautement active, qui implique un mélange de différents médicaments, parfois appelé « cocktail » de médicaments. En attaquant le virus à différentes étapes de son cycle réplicatif, il est beaucoup plus difficile pour le virus de développer une résistance à plusieurs médicaments en même temps. Pourtant, même avec l'utilisation d'une thérapie HAART combinée, on craint qu'avec le temps, le virus développe une résistance à cette thérapie. Ainsi, de nouveaux médicaments anti-VIH sont constamment développés dans l'espoir de poursuivre la bataille contre ce virus hautement mortel.

Virologie appliquée

L'étude des virus a conduit au développement d'une variété de nouvelles façons de traiter les maladies non virales. Des virus ont été utilisés dans thérapie génique. La thérapie génique est utilisée pour traiter des maladies génétiques telles que l'immunodéficience combinée sévère (SCID), une maladie héréditaire et récessive dans laquelle les enfants naissent avec un système immunitaire gravement compromis. Un type courant de SCID est dû à l'absence d'une enzyme, l'adénosine désaminase (ADA), qui décompose les bases puriques. Pour traiter cette maladie par thérapie génique, des cellules de moelle osseuse sont prélevées sur un patient SCID et le gène ADA est inséré. C'est là qu'interviennent les virus, et leur utilisation repose sur leur capacité à pénétrer les cellules vivantes et à amener des gènes avec elles. Des virus tels que l'adénovirus, un virus humain des voies respiratoires supérieures, sont modifiés par l'ajout du gène ADA, et le virus transporte ensuite ce gène dans la cellule. Les cellules modifiées, désormais capables de fabriquer de l'ADA, sont ensuite rendues aux patients dans l'espoir de les guérir. La thérapie génique utilisant des virus comme porteurs de gènes (vecteurs viraux), bien qu'encore expérimentale, est prometteuse pour le traitement de nombreuses maladies génétiques. Pourtant, de nombreux problèmes technologiques doivent être résolus pour que cette approche soit une méthode viable pour le traitement des maladies génétiques.

Une autre utilisation médicale des virus repose sur leur spécificité et leur capacité à tuer les cellules qu'ils infectent. Virus oncolytiques sont conçus en laboratoire spécifiquement pour attaquer et tuer les cellules cancéreuses. Un adénovirus génétiquement modifié connu sous le nom de H101 est utilisé depuis 2005 dans des essais cliniques en Chine pour traiter les cancers de la tête et du cou. Les résultats ont été prometteurs, avec un taux de réponse à court terme plus élevé à la combinaison de chimiothérapie et de thérapie virale qu'à la chimiothérapie seule. Cette recherche en cours pourrait annoncer le début d'une nouvelle ère de thérapie contre le cancer, où les virus sont conçus pour trouver et tuer spécifiquement les cellules cancéreuses, quel que soit l'endroit du corps où elles se sont propagées.

Une troisième utilisation des virus en médecine repose sur leur spécificité et consiste à utiliser des bactériophages dans le traitement des infections bactériennes. Les maladies bactériennes sont traitées avec des antibiotiques depuis les années 1940. Cependant, au fil du temps, de nombreuses bactéries ont développé une résistance aux antibiotiques. Un bon exemple est la résistance à la méthicilline Staphylococcus aureus (MRSA, prononcé « mersa »), une infection couramment contractée dans les hôpitaux. Cette bactérie est résistante à une variété d'antibiotiques, ce qui la rend difficile à traiter. L'utilisation de bactériophages spécifiques de ces bactéries contournerait leur résistance aux antibiotiques et les tuerait spécifiquement. Même si phagothérapie est utilisé en République de Géorgie pour traiter les bactéries résistantes aux antibiotiques, son utilisation pour traiter les maladies humaines n'a pas été approuvée dans la plupart des pays. Cependant, la sécurité du traitement a été confirmée aux États-Unis lorsque la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la pulvérisation de bactériophages sur les viandes pour détruire le pathogène alimentaire. Listeria. Alors que de plus en plus de souches de bactéries résistantes aux antibiotiques évoluent, l'utilisation de bactériophages pourrait être une solution potentielle au problème, et le développement de la phagothérapie intéresse beaucoup les chercheurs du monde entier.


Médicament antiviral

Nos rédacteurs examineront ce que vous avez soumis et détermineront s'il faut réviser l'article.

Médicament antiviral, tout agent utilisé dans le traitement d'une maladie infectieuse causée par un virus. Les virus sont responsables de maladies telles que le VIH/SIDA, la grippe, l'herpès simplex de type I (boutons de fièvre de la bouche) et de type II (herpès génital), l'herpès zoster (zona), l'hépatite virale, l'encéphalite, la mononucléose infectieuse et le rhume. .


Fond

Enterovirus A71 (EV-A71), un virus à ARN à brin positif de la famille Picornaviridae, représente un problème de santé mondial persistant et a provoqué d'importantes épidémies dans la région Asie-Pacifique ces dernières années [1]. L'infection par EV-A71 peut entraîner la maladie pieds-mains-bouche (MFHF) et l'herpangine. Les enfants de moins de cinq ans sont particulièrement sensibles aux formes les plus sévères de complications neurologiques associées à l'EV-A71, notamment la méningite aseptique, l'encéphalite du tronc cérébral et/ou cérébelleuse, la myocardite, la paralysie flasque aiguë et l'œdème pulmonaire et l'hémorragie rapide mortels [2]. En raison du manque de médicaments efficaces pour inhiber l'infection à EV-A71, le traitement de soutien reste le principal moyen de gérer les cas graves. Néanmoins, des progrès substantiels ont été réalisés dans l'identification de cibles candidates pour les médicaments antiviraux et les vaccins.

Le génome de l'entérovirus code quatre protéines de capside structurelles (VP1, VP2, VP3 et VP4) qui facilitent l'entrée cellulaire et la livraison du génome viral dans le cytosol de la cellule hôte, et sept protéines non structurelles (2A pro, 2B, 2C , 3A, 3B, 3C pro et 3D pol ) qui médient la réplication de l'ARN viral [3]. La thérapie antivirale et les vaccins peuvent avoir une variété de mécanismes d'action et chaque étape du cycle de réplication du virus peut être ciblée. Ici, nous résumons ces avancées récentes et certains des composés clés montrant un potentiel pour de nouvelles stratégies thérapeutiques dans le développement de vaccins et de composés antiviraux qui ciblent le cycle de vie de l'EV-A71, et discutons des perspectives et des défis dans ce domaine.


Agents thérapeutiques potentiels pour COVID-19 : une mise à jour sur la thérapie antivirale, l'immunothérapie et la thérapie cellulaire

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est apparu à Wuhan, en Chine, en décembre 2020 et la maladie à coronavirus 19 (COVID-19) a ensuite été annoncée comme pandémique par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Depuis lors, plusieurs études ont été menées sur la prévention et le traitement du COVID-19 par des vaccins et des médicaments potentiels. Bien que les gouvernements et la population mondiale aient été attirés par certains projets de production de vaccins, la présence de médicaments antiviraux spécifiques au SRAS-CoV-2 serait une nécessité urgente parallèlement aux vaccins préventifs efficaces. Divers médicaments non spécifiques produits précédemment contre d'autres infections bactériennes, virales et parasitaires ont récemment été évalués pour le traitement des patients atteints de COVID-19. En plus des propriétés thérapeutiques de ces composés anti-COVID-19, certains effets indésirables ont également été observés dans différents organes humains. Non seulement plusieurs attentions ont été portées à la thérapie antivirale et au traitement du COVID-19, mais également la nanomédecine, l'immunothérapie et la thérapie cellulaire ont été menées contre cette infection virale. Dans cette étude de revue, nous avons prévu d'introduire les stratégies de traitement actuelles et potentielles futures contre COVID-19 et de définir les avantages et les inconvénients de chaque stratégie de traitement.

Mots clés: Thérapie antivirale, Immunothérapie Antiviraux COVID-19 Thérapie cellulaire Nanomédecine SARS-CoV-2.

Copyright © 2021 Les auteurs. Edité par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.

Déclaration de conflit d'intérêts

Les auteurs déclarent ne pas avoir d'intérêts concurrents. Les organismes de financement n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude.


Médicaments contre le coronavirus

Les nouveaux médicaments contre les coronavirus à divers stades de développement dans le monde sont répertoriés ci-dessous.

Remdesivir (GS-5734) par Gilead Sciences

Un médicament contre l'ebola développé par Gilead Sciences qui s'est avéré inefficace est actuellement testé dans deux essais cliniques randomisés de phase III dans des pays asiatiques.

Les essais sont menés sur 761 patients dans le cadre d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle dans plusieurs hôpitaux de Wuhan, l'épicentre de l'épidémie de nouveau coronavirus. Les résultats des essais devraient être disponibles au cours des prochaines semaines.

Selon un rapport du New England Journal of Medicine (NEJM), le remdesivir, lorsqu'il est administré à un patient atteint de coronavirus aux États-Unis, semble avoir amélioré l'état clinique.

Le centre médical de l'Université du Nebraska mène également des essais cliniques pour tester l'innocuité et l'efficacité du médicament. Le premier patient à recevoir le médicament est un évacué du bateau de croisière Diamond Princess.

Actemra de Roche pour traiter les complications liées au coronavirus

La Chine a approuvé l'utilisation d'Actemra de Roche pour le traitement des complications graves liées au coronavirus. Des médicaments comme Actemra ont la capacité de prévenir les tempêtes de cytokines ou une réaction excessive du système immunitaire, qui est considérée comme la principale raison de la défaillance d'un organe entraînant la mort chez certains patients atteints de coronavirus.

Actemra est également en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai clinique en Chine, qui devrait recruter 188 patients atteints de coronavirus. L'essai clinique devrait se dérouler jusqu'au 10 mai.

Galidesivir de Biocryst Pharma, un antiviral potentiel pour le traitement du coronavirus

Le médicament antiviral Galidesivir (BCX4430) a montré une activité à large spectre contre un large éventail d'agents pathogènes, y compris le coronavirus. C'est un inhibiteur nucléosidique de l'ARN polymérase qui perturbe le processus de réplication virale.

Le médicament a déjà montré des avantages pour la survie des patients contre des virus mortels tels que Ebola, Zika, Marburg et la fièvre jaune.

Le galidesivir est actuellement à un stade de développement avancé en vertu de la règle animale pour lutter contre les multiples menaces virales potentielles, notamment les coronavirus, les flavivirus, les filovirus, les paramyxovirus, les togavirus, les bunyavirus et les arénavirus.

REGN3048-3051 et Kevzara de Regeneron

Découverte par Regeneron, la combinaison d'anticorps monoclonaux neutralisants REGN3048 et REGN3051 est étudiée contre l'infection à coronavirus dans un premier essai clinique chez l'homme parrainé par le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). L'innocuité et la tolérabilité du médicament seront étudiées chez 48 patients.

Les deux anticorps se lient à la protéine S du coronavirus MERS. L'administration intraveineuse du médicament dans le modèle murin du MERS a entraîné la neutralisation de haut niveau du coronavirus MERS dans le sang circulant avec des charges virales réduites dans les poumons.

Regeneron s'est associé à Sanofi pour évaluer le Kevzara, un anticorps monoclonal entièrement humain, dans le cadre d'un essai clinique de phase deux/trois chez des patients atteints d'une infection grave au COVID-19. Kevzara est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et est connu pour bloquer la voie de l'interleukine-6 ​​(IL-6), qui provoque une réponse inflammatoire hyperactive dans les poumons des patients COVID-19.

SNG001 par Synairgen Research

Synairgen Research’s SNG001, un médicament inhalé, devrait être testé par l'Université de Southampton pour traiter l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique et les maladies des voies respiratoires inférieures causées par le coronavirus.

SNG001 est une formulation d'interféron-β naturel, qui est administré par un nébuliseur et est délivré directement aux poumons pour réduire la gravité de l'infection causée par le coronavirus.

AmnioBoost par Lattice Biologics

Lattice Biologics explore l'efficacité de son concentré de liquide amniotique, AmnioBoost, dans le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) chez les patients COVID-19. AmnioBoost a été développé pour les affections inflammatoires chroniques de l'adulte telles que l'arthrose.

Le médicament a montré son efficacité pour réduire les conditions inflammatoires causées par plusieurs maladies, dont le coronavirus. Il réduit la production de cytokines pro-inflammatoires tout en boostant la production de cytokines anti-inflammatoires.


Les scientifiques du NIH disent qu'ils ont peut-être trouvé un nouveau médicament antiviral oral prometteur pour Covid

Les scientifiques ont peut-être trouvé un nouveau traitement prometteur pour Covid-19 après qu'un médicament antiviral oral expérimental a démontré la capacité d'empêcher le coronavirus de se répliquer, ont déclaré jeudi les National Institutes of Health, citant une nouvelle étude.

Le médicament, appelé TEMPOL, peut réduire les infections à Covid-19 en altérant une enzyme dont le virus a besoin pour se reproduire une fois qu'il est à l'intérieur des cellules humaines, ce qui pourrait potentiellement limiter la gravité de la maladie, ont déclaré des chercheurs du NIH. Le médicament a été testé dans une expérience de cultures cellulaires avec des virus vivants.

"Nous avons besoin de toute urgence de traitements supplémentaires efficaces et accessibles pour le COVID-19", a écrit le Dr Diana W. Bianchi, directrice de l'Institut national de la santé infantile et du développement humain des NIH, dans un communiqué. "Un médicament oral qui empêche la réplication du SRAS-CoV-2 serait un outil important pour réduire la gravité de la maladie."

Les résultats ont été publiés dans la revue à comité de lecture Science.

Alors que les vaccins ont été incroyablement utiles pour réduire les cas de Covid-19 aux États-Unis et dans d'autres parties du monde, les scientifiques affirment que les traitements sont toujours indispensables pour ceux qui sont infectés par le virus.

Les États-Unis signalent toujours une moyenne d'environ 16 300 infections par jour mercredi, selon les données compilées par l'Université Johns Hopkins. Le remdesivir de Gilead Sciences est le seul médicament qui a reçu l'approbation complète des États-Unis de la Food and Drug Administration pour le traitement de Covid, et qui doit être administré dans un hôpital par voie intraveineuse.

Pfizer, qui a développé le premier vaccin Covid-19 autorisé aux États-Unis avec le fabricant de médicaments allemand BioNTech, développe également un médicament oral pour Covid qui peut être pris à domicile dès les premiers signes de maladie. Les chercheurs espèrent que le médicament empêchera la maladie de progresser et empêchera les voyages à l'hôpital. Il a commencé un essai préliminaire en mars.

Les chercheurs du NIH ont déclaré qu'ils prévoyaient de mener des études préliminaires supplémentaires et chercheraient des opportunités pour évaluer le médicament dans une étude clinique de Covid.

Les résultats de l'étude étaient " prometteurs ", a déclaré le Dr Tracey Rouault, un autre responsable du NIH qui a dirigé l'étude.

"Cependant, des études cliniques sont nécessaires pour déterminer si le médicament est efficace chez les patients, en particulier au début de l'évolution de la maladie lorsque le virus commence à se répliquer."


Nouvelle cible « universelle » pour le traitement antiviral

Comme le montre l'épidémie de coronavirus, les virus sont une menace constante pour l'humanité. Des vaccins sont régulièrement développés et déployés contre des virus spécifiques, mais ce processus prend beaucoup de temps, n'aide pas tous ceux qui ont besoin de protection et laisse les gens exposés à de nouvelles épidémies et de nouveaux virus.

Maintenant, des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) ont découvert une nouvelle cible potentielle de médicament antiviral qui pourrait conduire à des traitements protégeant contre une multitude de maladies infectieuses – créant un traitement pan ou universel. Leurs travaux suggèrent que la protéine Argonaute 4 (AGO4) est un "talon d'Achille" pour les virus.

AGO4 fait partie d'une famille de protéines AGO. Jusqu'à présent, il y a eu peu de preuves de leur importance. Les chercheurs, dirigés par Kate L. Jeffrey, PhD, et ses collaborateurs ont découvert qu'AGO4 joue un rôle clé dans la protection des cellules contre les infections virales.

Plus précisément, cette protéine est uniquement antivirale dans les cellules immunitaires de mammifères. Le groupe a étudié les effets antiviraux de plusieurs protéines d'Argonaute et a découvert que seules les cellules déficientes en AGO4 étaient « hypersensibles » à l'infection virale. En d'autres termes, de faibles niveaux d'AGO4 rendent les cellules de mammifères plus susceptibles d'être infectées.

Cette étude a été publiée aujourd'hui par Rapports de cellule.

Les chercheurs du MGH suggèrent que l'augmentation des niveaux d'AGO4 pourrait renforcer le système immunitaire pour se protéger contre plusieurs virus. "L'objectif est de comprendre comment fonctionne notre système immunitaire afin que nous puissions créer des traitements contre une gamme de virus, plutôt que de simples vaccins contre un virus en particulier", explique Jeffrey.

Les mammifères possèdent quatre protéines Argonaute (1-4), qui agissent en faisant taire les gènes et qui sont remarquablement conservées dans plusieurs êtres vivants, y compris les plantes. Ce sont des protéines effectrices d'ARNi et de microARN et l'ARNi est la principale stratégie de défense antivirale chez les plantes et les invertébrés. Des études sur des souris infectées par la grippe ont montré que les animaux déficients en AGO4 ont des niveaux significativement plus élevés de virus.

Les prochaines étapes consistent à « déterminer à quel point il s'agit d'un large spectre pour tout type de virus », explique Jeffrey. "Ensuite, nous devons découvrir comment booster AGO4 pour renforcer la protection contre les infections virales."


Vaccin, antiviral ou anticorps : quand un traitement contre le coronavirus sera-t-il disponible ?

Les vaccins, les antiviraux et les anticorps sont autant de stratégies possibles pour traiter le nouveau coronavirus. Quand ces thérapies COVID-19 potentielles seront-elles disponibles ? Et fonctionneront-ils ?

Il y a eu beaucoup de confusion en ce qui concerne les traitements possibles pour COVID-19 et le calendrier pour le développement et le déploiement de ces traitements. Pour clarifier, nous devons d'abord définir ce que nous entendons par « traitement », car il en existe une grande variété, y compris les vaccins, les antiviraux et les anticorps.

Un vaccin ne sera pas disponible avant au moins un an ou deux. (En outre, un vaccin peut ou non fonctionner.) La raison en est que les vaccins doivent être scrupuleusement testés pour leur innocuité. Un article écrit par Derek Lowe dans Monde de la chimie va plus en détail, mais l'essentiel est le suivant : un vaccin est administré à des millions – peut-être à des milliards – de personnes en bonne santé, y compris des enfants. Nous devons être sûrs que ce que nous injectons aux gens est sûr et fonctionne réellement. Il y a des histoires d'horreur d'enfants qui meurent à cause de vaccins mal conçus. Même dans les meilleures circonstances, les vaccins peuvent déclencher des effets secondaires légèrement désagréables (par exemple, une douleur au bras) ou même de rares maladies auto-immunes mortelles. (Non, ils ne causent toujours pas l'autisme.)

Pour cette raison, très probablement, un antiviral sera disponible avant un vaccin. La découverte de médicaments étant un processus long et ardu, le meilleur espoir que nous ayons actuellement est de réutiliser un médicament existant. Essentiellement, nous prenons des médicaments sur étagère et voyons s'ils fonctionnent pour traiter COVID-19. Le médicament qui suscite actuellement le plus d'enthousiasme s'appelle le remdesivir. Il a été conçu à l'origine pour traiter Ebola. (Cela n'a pas fonctionné.)

Cependant, il y a de bonnes raisons de croire que cela peut au moins aider les patients infectés par le coronavirus. Gilead, le fabricant du médicament, a déjà lancé des essais cliniques de phase III. Ces essais devraient se terminer en avril ou en mai. S'ils finissent par réussir, un approvisionnement décent pourrait être prêt d'ici l'été.

D'autres traitements en cours de développement comprennent les anticorps. Ceux-ci peuvent faire diverses choses, selon ce à quoi ils se lient. Une stratégie consiste à utiliser des anticorps qui ont un effet anti-inflammatoire. Ceux-ci ne «guériront» pas le virus, mais ils peuvent aider à apprivoiser une réponse immunitaire trop réactive, telle qu'une tempête de cytokines, qui pourrait jouer un rôle dans les cas critiques de COVID-19. Genentech a lancé un essai clinique de phase III d'un anticorps (développé à l'origine pour traiter une maladie auto-immune appelée polyarthrite rhumatoïde) qui pourrait aider.

Une autre stratégie consiste à développer des anticorps neutralisants, tels que ceux trouvés dans le plasma sanguin des personnes qui ont combattu avec succès une infection. Ceux-ci se lient au virus et préviennent l'infection. Le Dr Jacob Glanville affirme que, si tout se passe comme prévu, il pourrait développer une réserve d'anticorps d'ici septembre.

Quelle sera l'efficacité des traitements ?

Nous n'en aurons pas une bonne idée tant que nous ne commencerons pas à voir les données des essais cliniques. Le « succès » peut être mesuré de différentes manières (pas seulement en empêchant la mort). Les chercheurs recherchent également des résultats tels que l'amélioration des symptômes cliniques ou l'amélioration des taux de sortie de l'hôpital. Ramener les gens à la maison plus rapidement est évidemment important lorsque les hôpitaux sont submergés de patients.

Le traitement éliminera-t-il la maladie ?

Probablement pas. Le virus sera avec nous dans un avenir prévisible. Il n’est même pas clair si un vaccin fera « disparaître » la maladie car il existe des preuves que les humains ne développent pas d’immunité durable contre les coronavirus. Cela ne veut pas dire qu'un vaccin serait inutile. Cela signifie simplement que, si un vaccin fonctionne, nous devrons peut-être recevoir des injections de rappel fréquentes. Une protection immunitaire partielle est toujours meilleure que rien.


POLITIQUE

Les chercheurs affirment que le manque de médicaments suffisants pour les patients légèrement malades signifie que le monde pourrait ne jamais éradiquer complètement le virus.

Un vaccin contre le coronavirus Moderna est administré dans une clinique le 20 mai 2021 à Immokalee, en Floride. | Joe Raedle/Getty Images

Mise à jour : 24/05/2021 13:59 HAE

Les vaccins contre le coronavirus ont atteint les adultes américains en un temps record, mais le développement de traitements pour Covid-19 stagne – menaçant les efforts pour éradiquer les grappes d'infection et mettre fin à la pandémie.

Alors que l'administration Biden s'est engagée à consacrer des milliards de dollars à la recherche de thérapies, une agence gouvernementale clé qui investit dans le développement de médicaments a récemment cessé d'examiner les demandes de nouveaux traitements – en partie parce qu'elle ne dispose pas de suffisamment de liquidités, selon un haut responsable de la santé. .

Les chercheurs affirment que le manque de médicaments suffisants pour les patients légèrement malades signifie que le monde pourrait ne jamais éradiquer complètement le virus. "Le virus ne sera pas éliminé et est maintenant avec nous pour toujours", a déclaré à POLITICO Nigel McMillan, virologue à l'Université Griffith en Australie. « Cela deviendra essentiellement comme la grippe. »

Le directeur de longue date des National Institutes of Health, Francis Collins – et d'autres grands conseillers de Biden tels que l'expert en maladies infectieuses Anthony Fauci et David Kessler, qui dirige l'effort de distribution de vaccins – ont fait de la recherche de thérapies efficaces contre le Covid-19 une priorité absolue, selon à trois hauts responsables de la santé. Les conseillers du président Joe Biden ont élaboré un plan de 3,2 milliards de dollars pendant la transition pour financer davantage de recherches, en particulier sur les traitements antiviraux qui pourraient endiguer la maladie précoce, a déclaré l'un des responsables. Le plan a été intégré au programme de secours Covid de 1,9 billion de dollars adopté par le Congrès ce printemps.

Mais les traitements Covid efficaces se sont avérés être une cible insaisissable. L'agence du ministère de la Santé chargée de financer les premières contre-mesures, la Biomedical Advanced Research and Development Authority, a suspendu les appels à de nouvelles thérapies en mai, en partie à cause de budgets serrés qui, selon un haut responsable du HHS, pourraient être actualisés avec des dollars du plan de sauvetage américain, HR 1319 ( 117). Et les essais passés ont donné des résultats mitigés pour un certain nombre de produits potentiels. BARDA continue de financer neuf projets en cours, dont huit visent des cas de Covid plus graves. Seul un seul projet précoce de formules antivirales potentielles cible les maladies bénignes.

Certaines thérapies sont disponibles pour des affections plus courantes comme la grippe saisonnière. Mais les antiviraux efficaces sont difficiles à trouver : ceux dont l'utilisation est approuvée ne sont pas parfaits et, dans certains cas, sont difficiles à administrer. Le Tamiflu, par exemple, ne peut être administré que dans la bonne fenêtre pour éviter que les patients ne soient hospitalisés. Et la décision de l’administration Trump de donner la priorité au développement du vaccin Covid peu après l’arrivée du coronavirus signifiait que le développement de nouveaux produits passerait bien au-delà du pire de la pandémie.

Biden a intensifié la campagne de vaccination quelques semaines après son entrée en fonction. La plupart des fonds restants ont été alloués au développement de médicaments pour les patients hospitalisés et gravement malades.

Des médicaments comme l'infusion Veklury, également connu sous le nom de remdesivir, ne sont pas pratiques pour les interventions précoces lorsque quelqu'un peut même ne pas ressentir de symptômes de Covid: le fabricant de Veklury, Gilead, a mis fin à un essai de stade avancé pour le médicament chez des patients légers à modérément malades en avril, citant faible scolarisation. Pendant ce temps, un stéroïde facilement disponible et bon marché, la dexaméthasone, n'est utile que pour les patients gravement malades et peut en fait causer des dommages s'il est administré trop tôt.

Un porte-parole du HHS a déclaré que le travail sur les thérapies Covid fait partie intégrante de la réponse de l'administration à la pandémie. "Nous tirons tous les leviers pour accélérer le développement clinique et la fabrication de candidats thérapeutiques les plus susceptibles de compléter l'effort vaccinal, notamment en nous concentrant sur les antiviraux", a déclaré le porte-parole.

Combattre le virus impliquerait idéalement que les patients prennent une pilule soit après avoir appris qu'ils ont été exposés au coronavirus, soit lorsqu'ils commencent tout juste à tomber malade. Cela imiterait l'approche adoptée par les chercheurs pendant la crise du sida et serait préférable à l'utilisation de médicaments infusés ou inhalés.

« Nous consacrons vraiment une quantité considérable de ressources à la même approche que nous avons adoptée pour le développement ciblé, antiviral et ciblé de médicaments contre le VIH », a déclaré Fauci, un pionnier de la lutte contre le VIH/sida.

Mais les antiviraux mettent beaucoup de temps à se perfectionner – une grande raison pour laquelle le domaine actuel est si rare. Le développement des médicaments nécessite une connaissance très spécifique de la biologie d'un virus. Les virus ont des moyens uniques de détourner la machinerie moléculaire des cellules pour faire des millions de copies d'eux-mêmes qui finissent par éclater et peuvent continuer à rechercher d'autres cellules hôtes à infecter.

L'aspect délicat est de s'assurer que le médicament fonctionne seul dans le virus - et ne contrecarre pas les cellules saines. "Il doit être extrêmement sélectif pour la cible", a déclaré à POLITICO Matthew Hall, biologiste au Centre national pour l'avancement des sciences translationnelles.

"C'est très technique, une petite pilule moléculaire. C'est difficile à faire », a déclaré un haut responsable de l'administration.

Alors que les hospitalisations et les décès augmentaient au début de la pandémie, il était logique que le gouvernement ignore les antiviraux et se concentre plutôt sur la recherche de tout type de traitement qui pourrait sauver la vie de ceux qui étaient gravement malades, avant que les scientifiques ne sachent grand-chose sur le virus.

Il était également logique d'éviter de développer des médicaments entièrement nouveaux et de rechercher à la place des médicaments déjà approuvés pour d'autres affections qui pourraient être réutilisés, ou des composés déjà bien avancés dans le pipeline de développement. Ce fut le cas de la dexaméthasone, un stéroïde générique, et du remdesivir, un antiviral développé pour combattre d'autres virus. Tous deux ont reçu l'année dernière une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA pour le traitement des patients hospitalisés de Covid-19.

Mais ces thérapies n'étaient pas un slam dunk, en particulier pour les patients atteints d'une maladie bénigne. BARDA a investi 6 milliards de dollars dans de nouvelles thérapies ciblant spécifiquement le SRAS-CoV-2, la majeure partie de l'argent allant à de grandes sociétés pharmaceutiques avec des produits déjà en préparation. La plupart, cependant, fonctionnent mieux avec des infections graves. En effet, un seul contrat BARDA va vers une thérapie plus appropriée pour les personnes présentant des symptômes légers, et c'est dans les études précliniques.

Un haut responsable de la santé pense qu'il y a peu d'incitations à développer de nouveaux traitements car il n'y a pas de marché pour les produits qui traitent les personnes qui ne sont pas alitées, ou pire.

“The coronaviruses that cause common colds don't make people very ill,” said the NCATS’s Hall. When the SARS pandemic hit in 2001, drug companies expressed short-lived interest in coronavirus antivirals. But as the threat of the virus dimmed, so did drug development. “When SARS went away… there was no disease to develop antivirals against.”

Companies including Pfizer and Merck are conducting some of their own coronavirus antiviral research — though without the government's help. However, these therapies are still in clinical trials and could be years away from approval, if they're found to be safe and effective. McMillan, the virologist in Australia, is working on a therapy that is estimated to be ready in 2023.

That leaves a dearth of any early treatments for Covid-19 for now — a situation that some feel could have been avoided. “If the U.S. government and other agencies and pharmaceutical companies kept developing coronavirus therapies after SARS, we would have been in a much better place,” said one senior health official.

While it may be too late to have antivirals on hand for this pandemic, the government could prepare for future ones. Doing so requires working with drug companies before a pandemic starts.

“No pharmaceutical company is going to develop a pandemic preventative therapy off the bat,” a senior health official said.


Vaccins

The World Health Organization (WHO) has announced that 35 vaccines are now under clinical trial and another 145 are in a pre-clinical evaluation stage (as of September 9 2020). Although most of the promising vaccine candidates in the WHO list have not yet been disclosed by their patent publication, pharmaceutical companies are likely to tap their existing technologies and owned patents so as to apply them to coronavirus vaccine development. We have focused on two promising COVID-19 vaccines under clinical trial from data in the DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines - 9 September 2020.

1. ChAdOx1-S (AZD1222) (developer/manufacturer: University of Oxford/AstraZeneca)

This vaccine is a non-replicating viral vector. A viral vector vaccine is a non-pathogenic or a weakened viral vector where antigen protein genes are genetically introduced into the vector. Adenovirus and retrovirus are used as viral vectors. For the SARS-CoV-2 vaccine, a viral vector vaccine having a gene encoding a spike protein, which plays a crucial role in infection, is mainly being developed (cf. Fig.5).

Patent information

Patentee: University of Oxford

Title of invention: Simian adenovirus and hybrid adenoviral vectors

Claim interpretation

Claim 1

An adenovirus vector comprising a capsid, wherein the capsid contains one or more capsid protein derived from wild type chimpanzee adenovirus AdY25, and encapsidates a nucleic acid molecule comprising an exogeneous nucleotide sequence of interest operably linked to expression control sequences which direct the translation, transcription and/or expression thereof in an animal cell and an adenoviral packaging signal sequence, wherein nucleotide sequence coding the wild type chimpanzee adenovirus AdY25 is sequence number 1.

Noteworthy point

In the present invention, the prevalence rate of the vector-neutralising antibodies in human serum is low, and the vector, which has a target antigen, induces a sufficiently high immune system. There is no limitation in the claims to the antigen of SARS-CoV-2. Any adenovirus vector comprising one or more capsid derived from wild type chimpanzee adenovirus AdY25 would be within the claim scope. Since the present invention does not specify a target antigen, the invention could not stand out from competitors if the aforementioned vector is of no use.

2. mRNA-1273 (developer/manufacturer: Moderna/NIAID)

This vaccine is an LNP-encapsulated mRNA. The mRNA vaccine for SARS-CoV-2 is engineered with the following steps: first, an artificial mRNA strand encoding a coronavirus gene is produced. Second, the mRNA is encapsuled by lipids, which are nanoparticles. Third, once the vaccine is injected into a human body, mRNAs are translated into virus proteins (virus antigen) and then, they cause the immune system to react which subsequently creates antibodies. Compared with conventional vaccines, mRNA vaccines are available in a shorter manufacturing time and are less cumbersome in culturing the virus. In recent years, there has been a lot of activity in mRNA vaccine development.

Patent information

US Patent Registration number: 10702600 (Registration date: July 7 2020)

Title of Invention: Betacoronavirus mRNA vaccine

Claim interpretation

Currently, there is no corresponding Japanese application. Below is an excerpt from the US patent gazette.

Claim 1

A composition, comprising a messenger ribonucleic acid (mRNA) comprising an open reading frame encoding a betacoronavirus (BetaCoV) S protein or S protein subunit formulated in a lipid nanoparticle.

Noteworthy point

BetaCoV recited in Claim 1 covers novel coronavirus (SARS-CoV2). The composition including mRNA encoding coronavirus S proteins within liquid nanoparticles, is covered in a scope of claims in the present invention. An example of the present invention describes the result that the mRNA vaccine coding MERS CoV spike protein had on immunised rabbits, successfully inducing a neutralising antibody.

Some antiviral drugs that are being developed for clinical trials are protected by their existing patents, but these protections are due to a broad claim scope or related patents such as vectors. Holding a core patent at an earlier stage is essential for helping to boost further drug discovery in this unprecedented situation.

Furthermore, patent applications directly protect antiviral drugs that are under development and will be disclosed in the near future.

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