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Comment se produit la démyélinisation dans la sclérose en plaques ?

Comment se produit la démyélinisation dans la sclérose en plaques ?


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D'après ce que j'ai compris, seuls les oligodendrocytes sont touchés dans la sclérose en plaques, et ils sont attaqués par les cellules T qui traversent la barrière hémato-encéphalique. Cela m'amène à deux questions :

  1. Comment la barrière hémato-encéphalique est-elle affectée dans la SEP qui permet aux lymphocytes T de traverser la barrière ?
  2. Pourquoi les lymphocytes T attaquent-ils les oligodendroccytes ? Et quand ils le font, quel est le mécanisme de démyélinisation ?

Merci d'avance!


La migration des lymphocytes T vers le cerveau est très limitée et se produit à un niveau très faible dans des conditions saines, mais pendant les maladies, le nombre de lymphocytes T traversant la barrière hémato-encéphalique est élevé en raison de l'expression accrue des feux de circulation et des molécules adhésives. J'ai trouvé deux bons articles sur la façon dont les lymphocytes T migrent à travers la barrière hémato-encéphalique :

J Neural Transm (2006) 113 : 477-485 Mécanismes moléculaires impliqués dans la migration des cellules T à travers la barrière hémato-encéphalique, B. Engelhardt

et D. W. Miller, « Immunobiology of the hémato-encéphalique. », J. Neurovirol., vol. 5, non. 6, pages 570-578, 1999.

Au cours de la maturation des lymphocytes T, ceux qui réagissent trop fortement aux antigènes du corps sont tués pour éviter d'avoir des lymphocytes T qui tueraient les propres cellules du corps. Mais dans de rares cas, ce processus échoue et les lymphocytes T auto-réactifs sont libérés du thymus (Ce court document est bon pour les débutants). Ainsi, la raison (simplifiée) pour laquelle les cellules T attaquent les oligodendrocytes est qu'elles les reconnaissent à tort comme des agents pathogènes, et donc les tuent. La perte d'oligodendrocytes entraîne la perte des gaines de myéline.

Également dans cet article (il contient de nombreuses informations sur la démyélinisation et la sclérose en plaques), il est montré que même des lymphocytes T non spécifiques peuvent ouvrir la voie à des anticorps à travers le sang-cerveau barré, ce qui entraîne une démyélinisation prolongée.


Comment la SEP affecte-t-elle le système nerveux

Contrairement à de nombreuses maladies qui affectent une seule partie du corps humain, la SEP affecte deux systèmes corporels différents : le système immunitaire et le système nerveux. Le système immunitaire n'est pas un organe distinct comme le cerveau ou le foie. Au lieu de cela, il est composé de nombreux types différents de molécules et de cellules (appelées globules blancs) qui voyagent dans la circulation sanguine. Les cellules immunitaires utilisent des messages chimiques pour protéger le corps contre les attaques de bactéries, de virus et de cancers. On pense que la SEP est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire est excessivement actif et attaque en fait le système nerveux.

Le système nerveux central (SNC) est la partie du système nerveux impliquée dans la SEP. Le SNC comprend le cerveau et la moelle épinière. Les nerfs du SNC communiquent entre eux par de longs processus filiformes qui ont une fibre centrale (axone) entourée d'un matériau isolant (myéline). Dans la SEP, les cellules du système immunitaire produisent une inflammation qui endommage la myéline. De plus, l'axone est endommagé. Ces dommages sont connus sous le nom de dégénérescence, qui est le processus qui se produit dans les maladies neurologiques liées au vieillissement telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. La lésion de la myéline et des axones entraîne un ralentissement ou un blocage de l'influx nerveux qui empêche les parties affectées du système nerveux de fonctionner normalement.

La cause de la SEP n'est pas tout à fait claire. On pense que deux facteurs importants sont impliqués dans le développement de la maladie, l'un environnemental et l'autre génétique. La répartition géographique caractéristique de la SEP indique qu'un facteur environnemental est présent. Une hypothèse est que les individus sont exposés à un virus particulier pendant l'enfance. Cette infection virale peut être plus fréquente dans les climats plus froids et plus éloignés de l'équateur. Une autre théorie relie la distribution géographique à la vitamine D, qui supprime légèrement le système immunitaire et pourrait donc protéger contre la SEP. Étant donné que la vitamine D devient active avec l'exposition au soleil, ceux qui vivent plus loin de l'équateur (avec une exposition moins directe au soleil) peuvent avoir des niveaux de vitamine D plus faibles et des risques plus élevés de développer la SEP.

La présence d'un facteur génétique est suggérée par des études familiales qui démontrent une prédisposition héréditaire à la SEP. Certaines maladies génétiques sont « dominantes » et sont clairement transmises de génération en génération. La SEP n'est généralement pas transmise selon un schéma aussi bien défini. Au contraire, il peut exister une prédisposition héréditaire à la maladie qui doit être présente en plus d'un agent environnemental pour provoquer la maladie. Des efforts de recherche intensifs en cours visent à identifier des gènes spécifiques qui augmentent le risque de développer la SEP ou affectent la gravité de la maladie.


Sclérose en plaque

Résumé

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante chronique du SNC qui touche environ 0,1 % à 0,2 % de la population en Amérique du Nord et en Europe. Le tabagisme a été reconnu comme un facteur de risque dans le développement de la SEP. Il est intéressant de noter que les consommateurs de snus et les consommateurs combinés de snus et de cigarettes semblent avoir un risque réduit de développer la SEP par rapport aux fumeurs qui n'ont jamais consommé de snus, d'après plusieurs études menées dans la population suédoise. D'après des études précliniques utilisant un modèle expérimental d'encéphalomyélite auto-immune (EAE), la nicotine semble retarder l'apparition de la maladie et réduire la gravité. D'autres études épidémiologiques sur le tabac non combustible et les produits contenant de la nicotine donneront certainement de nouvelles informations intéressantes sur les corrélations entre la SEP et la consommation de ces produits. Compte tenu de l'importance de divers nAChR dans la modulation de l'exacerbation de la maladie ou l'amélioration des processus inflammatoires et/ou immunitaires, les nAChR devraient être davantage étudiés en tant que cibles médicamenteuses possibles. Dans ce chapitre, l'impact du tabagisme, du snus et de la nicotine sur la SEP est discuté.


Aspects psychologiques de la sclérose en plaques

Une incidence et une prévalence significatives de troubles psychologiques dans la sclérose en plaques (SEP) ont été rapportées. Leurs mécanismes sous-jacents et la mesure dans laquelle ils réagissent aux facteurs psychosociaux ou aux symptômes du processus pathologique lui-même restent flous. La dépression est le trouble psychologique prédominant avec une prévalence au cours de la vie d'environ 50 % et une prévalence annuelle de 20 %. La dépression est plus fréquente pendant les rechutes, peut exacerber la fatigue et le dysfonctionnement cognitif et il n'existe aucune preuve solide de son induction par l'interféron à la place, le traitement de la dépression améliore l'adhésion aux médicaments modificateurs de la maladie. L'anxiété est également fréquente, survient chez les patients nouvellement diagnostiqués, et sa comorbidité avec la dépression a été suggérée pour augmenter le taux d'idées suicidaires. La relation entre le stress et la SEP est une question intéressante car certaines études ont mis en évidence une association entre les événements stressants de la vie et l'apparition/les rechutes de la SEP. Cependant, les preuves à l'appui de cette hypothèse ne sont pas concluantes jusqu'à présent. D'autres maladies psychiatriques, comme le trouble affectif bipolaire, les rires et les pleurs pathologiques ou la psychose, surviennent moins fréquemment dans la SEP. Les stratégies thérapeutiques comprennent la psychothérapie, la thérapie cognitivo-comportementale, le renforcement de l'adaptation et des médicaments spécifiques. L'accent est mis sur « l'art » de l'équipe de SEP à fournir les meilleurs soins individualisés, dans le but de réduire le fardeau de la maladie et d'améliorer la qualité de vie des patients.


Les lésions nerveuses peuvent-elles être réparées?

Une fois l'inflammation causée par l'attaque immunitaire terminée, il est possible pour le corps de remplacer la myéline endommagée. Ce processus est connu sous le nom de remyélinisation. Bien que la nouvelle myéline puisse fonctionner efficacement, elle a tendance à être plus fine que la myéline non affectée et les messages à travers les nerfs affectés peuvent donc ne pas être aussi rapides qu'avant l'attaque.

La remyélinisation a tendance à se produire dans les premiers stades de la SEP mais, avec des rechutes ou des attaques répétées, les oligodendrocytes sont endommagés et détruits. Finalement, ils peuvent ne pas être en mesure de produire plus de myéline. Si un axone est laissé sans la protection de la myéline, il sera plus vulnérable aux dommages et peut mourir.

Votre système nerveux central est capable de surmonter de petites zones de lésions nerveuses en réacheminant les messages à l'aide de cellules nerveuses non endommagées. Cette capacité d'adaptation pour éviter les zones endommagées est appelée plasticité. Les messages peuvent prendre plus de temps à passer, mais vos symptômes s'amélioreront dans une certaine mesure.

Si la zone endommagée devient trop grande, ce processus de réacheminement n'est plus en mesure de compenser. Les messages à destination ou en provenance de cette partie du système nerveux central sont bloqués de façon permanente, ce qui entraîne des symptômes qui ne s'améliorent pas pour vous.

La remyélinisation et la neuroprotection sont des domaines potentiels où de nouveaux traitements pourraient être développés. Certaines recherches portent sur des médicaments qui protègent les nerfs des dommages et ainsi stoppent ou ralentissent la progression de la SEP. Certaines recherches étudient des médicaments qui favorisent la réparation de la myéline, ce qui signifierait que les dommages pourraient être inversés et la fonction améliorée.


Résumé

La sclérose en plaques est une cause fréquente de handicap neurologique chez les jeunes adultes. La maladie est complexe - son étiologie est multifactorielle et largement méconnue, sa pathologie est hétérogène et, cliniquement, elle est difficile à diagnostiquer, gérer et traiter. Cependant, son aspect le plus frustrant est peut-être l'insuffisance de la réponse curative de la remyélinisation. Ce processus de régénération se produit généralement avec une grande efficacité dans les modèles expérimentaux, et se termine parfois dans la sclérose en plaques. Mais à mesure que la maladie progresse, le nombre de lésions dans lesquelles la démyélinisation persiste augmente, contribuant de manière significative à la détérioration clinique. Comprendre pourquoi la remyélinisation échoue est crucial pour concevoir des méthodes efficaces permettant de l'améliorer.


Résumé

La remyélinisation consiste à réinvestir les axones démyélinisés avec de nouvelles gaines de myéline. Contrairement à la situation qui suit la perte de neurones ou les dommages axonaux, la remyélinisation dans le SNC peut être un processus de régénération très efficace. Elle est médiée par une population de cellules précurseurs appelées cellules précurseurs d'oligodendrocytes (OPC), qui sont largement distribuées dans tout le SNC adulte. Cependant, malgré son efficacité dans les modèles expérimentaux et dans certaines maladies cliniques, la remyélinisation est souvent insuffisante dans les maladies démyélinisantes telles que la sclérose en plaques (SEP), la maladie démyélinisante la plus fréquente et une cause de handicap neurologique chez les jeunes adultes. L'échec de la remyélinisation a des conséquences profondes sur la santé des axones, dont la perte progressive et irréversible explique le caractère évolutif de ces maladies. Les mécanismes de remyélinisation fournissent donc des indices essentiels aux biologistes de la régénération qui les aident à déterminer pourquoi la remyélinisation échoue dans la SEP et dans d'autres maladies démyélinisantes et comment elle pourrait être améliorée thérapeutiquement.


Sclérose en plaque

Sclérose en plaques : une vision mécaniste fournit une vue unique de la physiopathologie de la sclérose en plaques (SEP) et des troubles connexes. En tant que seul livre sur le marché à se concentrer sur les mécanismes de la SEP plutôt que sur les caractéristiques cliniques et le traitement de la maladie, il décrit le rôle des facteurs génétiques et environnementaux dans la pathogenèse de la SEP, le rôle de cellules spécifiques dans la physiopathologie de la maladie et la physiopathologie des troubles inflammatoires et neurodégénératifs liés à la SEP.

Le livre fournit une discussion sur la neurodégénérescence et la neurorégénération, deux domaines de recherche émergents critiques, ainsi qu'une discussion détaillée des mécanismes d'action des médicaments approuvés et expérimentaux pour le traitement de la SEP et le rôle émergent de la spectroscopie par résonance magnétique (IRM) dans les enquêtes sur MME.

C'est le seul livre sur le marché à offrir une couverture complète des mécanismes connus de la SEP et des maladies apparentées, et contient des contributions de médecins et de chercheurs qui sont des experts mondiaux dans le domaine d'étude.

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La cause principale est inconnue

La SEP est une maladie neurodégénérative inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC) qui affecte le cerveau et la moelle épinière. C'est la maladie neurologique chronique la plus courante chez les jeunes et les adultes en Europe et touche environ 2,5 millions de personnes dans le monde. L'étude a été publiée dans la revue Archives of Neurology (66(2):173-9) et a été réalisée par l'équipe du Dr Pablo Villoslada de l'Université de Navarre. En décembre dernier, ces chercheurs ont rejoint Hospital Clínic, Barcelona-IDIBAPS. Jusqu'à présent, on pensait que l'atrophie observée dans le cerveau des patients atteints de SEP était causée par la plaque dans la substance blanche. Les nouveaux résultats montrent que ces plaques n'expliquent que 30% des lésions.

Jusqu'à présent, on supposait que la SEP affectait principalement la myéline, une graisse qui enveloppe les nerfs. On pensait que les plaques qui se forment dans la myéline étaient directement responsables de l'atrophie de la matière grise. Cette étude visait à déterminer si la perte de volume – atrophie – dans les structures cérébrales était liée à la présence de lésions ou de coupures dans les nerfs qui leur sont connectés.

Les chercheurs ont analysé le cerveau de 81 personnes (61 atteintes de SEP et 20 personnes en bonne santé) en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et une méthode morphométrique (volumétrie). L'étude s'est concentrée sur la voie optique, en partant de l'hypothèse que les lésions dans cette partie du cerveau, et dans aucune autre, sont en corrélation avec l'atrophie du cortex occipital et du noyau genouillé latéral (LGN), les principaux centres de traitement de l'information visuelle. Les résultats indiquent que les lésions de la substance blanche des nerfs originaires du LGN expliquent jusqu'à 28 % de la variation de volume. L'atrophie du cortex occipital ne correspondait pas à la présence de lésions dans la voie optique, probablement parce qu'elle est associée à de nombreuses autres voies.

Ainsi, bien que les plaques sclérotiques dans les nerfs contribuent de manière significative à l'atrophie de la matière grise, les 72 % restants doivent encore être expliqués. Les données suggèrent que d'autres processus neurodégénératifs sont impliqués. L'atrophie de la matière grise étant la principale cause de la forme évolutive de la maladie et de ses séquelles sévères, il est important de mieux comprendre le mécanisme principal de l'atteinte, en dehors des plaques classiques, afin de pouvoir appliquer ces connaissances au traitement de la maladie.

Atrophie cérébrale et dépression

Une étude récente publiée dans la salle de presse de l'UCLA examine l'atrophie cérébrale comme cause de dépression chez les personnes atteintes de SEP. À tout ce qui afflige les personnes qui gèrent leur SEP, s'ajoute la dépression, pour laquelle les personnes atteintes de SEP courent un risque à vie pouvant atteindre 50 %.

Pourtant, malgré sa prévalence, la cause de cette dépression n'est pas comprise. Ce n'est pas lié à la gravité de la SEP, et cela peut survenir à n'importe quel stade de la maladie. Cela suggère qu'il ne s'agit pas simplement d'une réaction psychologique liée au fardeau d'un trouble neurologique grave.

Maintenant, dans la première étude de ce type sur des humains vivants, des chercheurs de l'UCLA suggèrent une cause, et ce n'est pas psychologique, mais physique : l'atrophie d'une région spécifique de l'hippocampe, une partie critique du cerveau impliquée dans l'humeur et la mémoire, entre autres fonctions .

Dans la première édition en ligne de la revue Biological Psychiatry, l'auteur principal de l'étude, le Dr Nancy Sicotte, professeur agrégé de neurologie à l'UCLA, Stefan Gold, auteur principal et boursier postdoctoral du programme de sclérose en plaques de l'UCLA, et ses collègues ont utilisé des données magnétiques à haute résolution. l'imagerie par résonance (IRM) pour identifier trois sous-régions clés de l'hippocampe qui se sont avérées plus petites chez les personnes atteintes de SEP par rapport au cerveau d'individus en bonne santé.

Les chercheurs ont également découvert une relation entre cette atrophie et l'hyperactivité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), un ensemble complexe d'interactions entre trois glandes. L'axe HPA fait partie du système neuroendocrinien qui contrôle les réactions au stress et régule de nombreux processus physiologiques. On pense que ce dérèglement pourrait jouer un rôle dans l'atrophie de l'hippocampe et le développement de la dépression.

"La dépression est l'un des symptômes les plus courants chez les patients atteints de sclérose en plaques", a déclaré Gold. "Cela a un impact sur la fonction cognitive, la qualité de vie, la performance au travail et l'observance du traitement. Pire encore, c'est aussi l'un des plus forts prédicteurs de suicide."

Les chercheurs ont examiné trois sous-régions de l'hippocampe. Ils ont imagé 29 patients atteints de SEP récurrente-rémittente (RRMS) et les ont comparés à 20 sujets témoins sains qui n'avaient pas de SEP. Ils ont également mesuré le niveau de cortisol des participants trois fois par jour. Le cortisol est une hormone de stress majeure produite par l'axe HPA qui affecte de nombreux tissus du corps, y compris le cerveau.

En plus de la différence entre les patients atteints de SEP et les témoins sains, les chercheurs ont découvert que les patients atteints de SEP diagnostiqués avec une dépression présentaient une sous-région CA23DG plus petite de l'hippocampe, ainsi qu'une libération excessive de cortisol de l'axe HPA.

"Il est intéressant de noter que cette idée d'un lien entre une activité excessive de l'axe HPA et un volume cérébral réduit dans l'hippocampe n'a pas reçu beaucoup d'attention, malgré le fait que les résultats les plus régulièrement reproduits chez les patients psychiatriques souffrant de dépression (mais sans SEP) comprennent l'hyperactivité de l'axe HPA et des volumes plus petits de l'hippocampe », a déclaré Sicotte.


Dommages de la gaine de myéline et sclérose en plaques (SEP)

Le système nerveux central ou SNC est la partie du système nerveux constituée du cerveau et de la moelle épinière.

  • Le cerveau contrôle la plupart des fonctions corporelles, telles que les mouvements volontaires, la perception des sensations, la mémoire, la conscience et les pensées.
    • Le cerveau contrôle les actions volontaires, la parole, la pensée et la mémoire. Le cortex, également appelé matière grise, est la partie externe du cerveau et est constitué de neurones (cellules nerveuses). La majeure partie du traitement des informations du cerveau se fait dans le cortex.
    • Le cerveau est divisé en deux moitiés : l'hémisphère droit et l'hémisphère gauche. Ces hémisphères reposent sur une structure centrale appelée thalamus, qui relaie les informations entre les entrées périphériques des sens et le cerveau. D'autres structures centrales incluent l'hypothalamus, qui régule les fonctions automatiques telles que l'appétit et la soif, et l'hypophyse, qui est en partie responsable de la croissance, du métabolisme et de la réponse au stress.
    • Le cerveau est connecté au tronc cérébral (mésencéphale, pont et moelle). Le cervelet est situé en arrière du tronc cérébral et joue un rôle dans le maintien de l'équilibre et du tonus musculaire. Il participe également à des compétences mathématiques et musicales complexes.

    Comment fonctionne la gaine de myéline ?

    La myéline est une matière grasse qui recouvre, protège et isole les nerfs, leur permettant de conduire rapidement des impulsions entre le cerveau et différentes parties du corps. La myéline contient également des protéines qui peuvent être ciblées par le système immunitaire. La myéline recouvre les nerfs du système nerveux central et du système nerveux périphérique. La destruction de la myéline dans le système nerveux central est ce qui déclenche de nombreux symptômes de la sclérose en plaques (SEP).

    Les cellules nerveuses sont recouvertes de sections de myéline et les minuscules espaces entre les sections sont appelés nœuds. Lorsque le cerveau envoie des messages à travers les nerfs de la moelle épinière, les impulsions sautent de nœud en nœud. La gaine de myéline empêche ces impulsions de s'échapper du nerf au mauvais endroit.

    Qu'est-ce qui détruit la gaine de myéline ?

    Dans la sclérose en plaques (SEP), les cellules T du système immunitaire du corps attaquent la gaine de myéline qui protège les fibres nerveuses. Les cellules T enlèvent partiellement ou complètement la myéline des fibres, laissant les nerfs non protégés et non isolés. Les nerfs ne sont pas aussi capables de transmettre des messages du cerveau aux autres parties du corps. Les messages que les nerfs tentent d'envoyer sont retardés ou déformés et les messages que le cerveau reçoit peuvent être mal interprétés.

    La myéline est perdue dans plusieurs zones, laissant un tissu cicatriciel qui, en raison de ses caractéristiques durcies, est appelé sclérose. Ces zones endommagées où la gaine a été détruite et perturbent davantage la capacité des nerfs à transmettre des messages sont également appelées plaques. Ces plaques peuvent être identifiées par imagerie par résonance magnétique (IRM), une technique qui aide les médecins à évaluer et à surveiller la progression de la sclérose en plaques.


    Voir la vidéo: Rasvoista ja hiilareista pidemmän kaavan mukaan. Osa 1. (Mai 2022).


Commentaires:

  1. Tum

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  2. Thacker

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  6. Locrine

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