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Quel est le rôle de diverses cellules immunitaires dans la neuropathie démylinisante ?

Quel est le rôle de diverses cellules immunitaires dans la neuropathie démylinisante ?


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Existe-t-il une description ou un article simple du cycle de vie des cellules t et autres cellules immunitaires et de la façon dont elles sont programmées pour attaquer la myéline des nerfs ?

Quand j'essaie de lire un article comme celui-ci : http://m.neurology.org/content/56/1/74.full, c'est assez frustrant. Je me considère assez technique mais pas versé dans les systèmes biologiques.


Bonjour, je ne pense pas qu'il existe une manière simple de décrire le fonctionnement du système immunitaire. Cependant, je vais essayer. Le système immunitaire peut être divisé en deux grandes catégories, le système immunitaire inné qui n'a pas besoin d'apprendre ce que sont les corps étrangers et qui fonctionne via des systèmes physiques tels que la peau et des structures moléculaires sur des cellules telles que les récepteurs PAMP (Pathogen Associated Molecular Pattern récepteurs) sur les cellules phagocytaires (telles que les macrophages, les neutrophiles,…) qui reconnaissent de façon innée les méchants qui ont des structures moléculaires non humaines caractéristiques.

L'autre moitié du système immunitaire s'appelle le système immunitaire adaptatif dans lequel les cellules spécialisées, les cellules T et les cellules B, réarrangent leur propre ADN pour créer des récepteurs nouveaux et variés qui sont spécifiques aux anticorps étrangers. Les cellules T et B travaillent ensemble pour reconnaître les différents côtés (épitopes) des mollecules étrangères (peptides étrangers) et doivent convenir que la mollecule est étrangère. Un processus de sélection clonale et de suppression des lymphocytes T et des lymphocytes B dans le thymus et la moelle osseuse respectivement peut parfois mal tourner et cela conduit à une auto-immunité. Par exemple, certaines cellules B qui reconnaissent les antigènes du soi pourraient échapper à la délétion clonale au cours de leur processus de maturation, et devenir plus tard (de nombreuses années ?) activées par une cellule T qui reconnaît un adjuvant (à proximité d'une molécule aggravante, telle qu'une molécule de surface virale). Une fois que les cellules B mûrissent, elles peuvent sécréter des anticorps.

Enfin, les systèmes immunitaires inné et adaptatif fonctionnent ensemble et ne doivent pas être considérés comme séparés. Par exemple, le système du complément fait partie du système immunitaire inné en tant que cascade moléculaire amplifiant les signaux du système immunitaire et fonctionne à la fois avec les systèmes adaptatifs et innés.

Il serait utile que vous puissiez décrire le type spécifique de maladie auto-immune que vous étudiez, car le système immunitaire peut s'orienter de plusieurs manières vers lui-même.

Il existe un excellent cours en ligne de l'UC IRVINE et dont les vidéos/conférences sur le système immunitaire sont disponibles sur youtube, vous aurez besoin d'au moins 27 heures de bonne concentration, les conférences auto-immunes sont vers les dernières.

https://www.youtube.com/watch?v=gVCfC8WW4eU&list=PLIHnZ4fK_IyJaH2WNHIk2cFsnR2UM4z7t

Ma compréhension évolue encore, mais j'espère que cela vous aidera.


Maladies démyélinisantes périphériques : de la biologie à la médecine translationnelle

Les maladies démyélinisantes représentent un éventail de troubles qui imposent un fardeau important à l'économie et à la société mondiales. Généralement, le pronostic de ces maladies est mauvais et il n'y a pas de remède disponible. Au cours des dernières décennies, la recherche a fait la lumière sur la biologie et la physiologie des cellules de Schwann et ses effets neuroprotecteurs dans le système nerveux périphérique (SNP). Les insultes au SNP par divers agents infectieux, la prédisposition génétique et les mécanismes immunitaires mettent en péril les fonctions des cellules de Schwann et provoquent une démyélinisation. À ce jour, il n'existe pas de biomarqueurs efficaces et fiables pour les maladies liées au SNP. Ici, nous visons à passer en revue les éléments suivants : la pathogenèse de divers types de maladies démyélinisantes périphériques telles que le syndrome de Guillain-Barre, la polyradiculonévrite démyélinisante inflammatoire chronique, la neuropathie à glycoprotéine associée à la myéline, le syndrome POEMS et la maladie de Charcot-Marie-Tooth. les maladies démyélinisantes périphériques et les marqueurs associés aux cellules de Schwann pour la démyélinisation.

Mots clés: Maladie de Charcot-Marie-Tooth Syndrome de Guillain-Barre Syndrome POEMS neuropathie anti-MAG biomarqueur polyradiculonévrite inflammatoire chronique démyélinisante maladie démyélinisante périphérique cellule de Schwann.

Les figures

Pathogenèse du syndrome de Guillain-Barré (SGB)…

Pathogenèse du syndrome de Guillain-Barré (SGB) et de la polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP).

Démyélinisation et libération de myéline…

Démyélinisation et libération de la protéine associée à la myéline. PMP22, protéine de myéline périphérique 22 P0,…


Page d'information sur la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP)

Le NINDS soutient un vaste programme de recherche sur les troubles du système nerveux, dont la CIDP. Une grande partie de cette recherche vise à accroître la compréhension de ces troubles et à trouver des moyens de les prévenir, de les traiter et de les guérir.

Informations de MedlinePlus de la National Library of Medicine
Polyneuropathie inflammatoire chronique

Le NINDS soutient un vaste programme de recherche sur les troubles du système nerveux, dont la CIDP. Une grande partie de cette recherche vise à accroître la compréhension de ces troubles et à trouver des moyens de les prévenir, de les traiter et de les guérir.

Informations provenant de MedlinePlus de la National Library of Medicine
Polyneuropathie inflammatoire chronique

Le NINDS soutient un vaste programme de recherche sur les troubles du système nerveux, dont la CIDP. Une grande partie de cette recherche vise à accroître la compréhension de ces troubles et à trouver des moyens de les prévenir, de les traiter et de les guérir.

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Polyneuropathie inflammatoire chronique

La polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) est un trouble neurologique caractérisé par une faiblesse progressive et une altération de la fonction sensorielle des jambes et des bras. Le trouble, qui est parfois appelé polyneuropathie chronique récurrente, est causé par des dommages à la gaine de myéline (l'enveloppe graisseuse qui enveloppe et protège les fibres nerveuses) des nerfs périphériques. Bien qu'elle puisse survenir à tout âge et chez les deux sexes, la CIDP est plus fréquente chez les jeunes adultes, et plus encore chez les hommes que chez les femmes. Il présente souvent des symptômes qui incluent des picotements ou un engourdissement (commençant dans les orteils et les doigts), une faiblesse des bras et des jambes, une perte des réflexes tendineux profonds (aréflexie), de la fatigue et des sensations anormales. La CIDP est étroitement liée au syndrome de Guillain-Barré et elle est considérée comme la contrepartie chronique de cette maladie aiguë.

La polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) est un trouble neurologique caractérisé par une faiblesse progressive et une altération de la fonction sensorielle des jambes et des bras. Le trouble, qui est parfois appelé polyneuropathie chronique récurrente, est causé par des dommages à la gaine de myéline (l'enveloppe graisseuse qui enveloppe et protège les fibres nerveuses) des nerfs périphériques. Bien qu'elle puisse survenir à tout âge et chez les deux sexes, la CIDP est plus fréquente chez les jeunes adultes, et plus encore chez les hommes que chez les femmes. Il présente souvent des symptômes qui incluent des picotements ou un engourdissement (commençant dans les orteils et les doigts), une faiblesse des bras et des jambes, une perte des réflexes tendineux profonds (aréflexie), de la fatigue et des sensations anormales. La CIDP est étroitement liée au syndrome de Guillain-Barré et elle est considérée comme la contrepartie chronique de cette maladie aiguë.

Le traitement de la CIDP comprend des corticostéroïdes tels que la prednisone, qui peuvent être prescrits seuls ou en association avec des médicaments immunosuppresseurs. La plasmaphérèse (échange de plasma) et le traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont efficaces. Les IgIV peuvent être utilisées même comme traitement de première intention. La physiothérapie peut améliorer la force musculaire, la fonction et la mobilité, et minimiser le rétrécissement des muscles et des tendons et les distorsions des articulations.

Le traitement de la CIDP comprend des corticostéroïdes tels que la prednisone, qui peuvent être prescrits seuls ou en association avec des médicaments immunosuppresseurs. La plasmaphérèse (échange de plasma) et le traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont efficaces. Les IgIV peuvent être utilisées même comme traitement de première intention. La physiothérapie peut améliorer la force musculaire, la fonction et la mobilité, et minimiser le rétrécissement des muscles et des tendons et les distorsions des articulations.

La polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) est un trouble neurologique caractérisé par une faiblesse progressive et une altération de la fonction sensorielle des jambes et des bras. Le trouble, qui est parfois appelé polyneuropathie chronique récurrente, est causé par des dommages à la gaine de myéline (l'enveloppe graisseuse qui enveloppe et protège les fibres nerveuses) des nerfs périphériques. Bien qu'elle puisse survenir à tout âge et chez les deux sexes, la CIDP est plus fréquente chez les jeunes adultes, et plus encore chez les hommes que chez les femmes. Il présente souvent des symptômes qui incluent des picotements ou un engourdissement (commençant dans les orteils et les doigts), une faiblesse des bras et des jambes, une perte des réflexes tendineux profonds (aréflexie), de la fatigue et des sensations anormales. La CIDP est étroitement liée au syndrome de Guillain-Barré et elle est considérée comme la contrepartie chronique de cette maladie aiguë.

Le traitement de la CIDP comprend des corticostéroïdes tels que la prednisone, qui peuvent être prescrits seuls ou en association avec des médicaments immunosuppresseurs. La plasmaphérèse (échange de plasma) et le traitement par immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont efficaces. Les IgIV peuvent être utilisées même comme traitement de première intention. La physiothérapie peut améliorer la force musculaire, la fonction et la mobilité, et minimiser le rétrécissement des muscles et des tendons et les distorsions des articulations.

L'évolution de la CIDP varie considérablement d'un individu à l'autre. Certains peuvent avoir un épisode de CIDP suivi d'une récupération spontanée, tandis que d'autres peuvent avoir de nombreux épisodes avec une récupération partielle entre les rechutes. La maladie est une cause traitable de neuropathie acquise et l'instauration d'un traitement précoce pour prévenir la perte d'axones nerveux est recommandée. Cependant, certaines personnes se retrouvent avec un engourdissement ou une faiblesse résiduelle.

L'évolution de la CIDP varie considérablement d'un individu à l'autre. Certains peuvent avoir un épisode de CIDP suivi d'une récupération spontanée, tandis que d'autres peuvent avoir de nombreux épisodes avec une récupération partielle entre les rechutes. La maladie est une cause traitable de neuropathie acquise et l'instauration d'un traitement précoce pour prévenir la perte d'axones nerveux est recommandée. Cependant, certaines personnes se retrouvent avec un engourdissement ou une faiblesse résiduelle.

L'évolution de la CIDP varie considérablement d'un individu à l'autre. Certains peuvent avoir un épisode de CIDP suivi d'une récupération spontanée, tandis que d'autres peuvent avoir de nombreux épisodes avec une récupération partielle entre les rechutes. La maladie est une cause traitable de neuropathie acquise et l'instauration d'un traitement précoce pour prévenir la perte d'axones nerveux est recommandée. Cependant, certaines personnes se retrouvent avec un engourdissement ou une faiblesse résiduelle.


Traitement Traitement

    (IVIG) - ajoute un grand nombre d'anticorps au plasma sanguin pour réduire l'effet des anticorps qui causent le problème - aide à réduire l'inflammation et à soulager les symptômes
  • échange de plasma - élimine les anticorps nocifs du sang
  • Les IgIV et les échanges plasmatiques peuvent entraîner une amélioration plus rapide de la CIDP que la thérapie aux glucocorticoïdes, mais sont moins susceptibles que les glucocorticoïdes de produire une rémission
  • Les IgIV sont chères et leur offre est parfois limitée
  • Les glucocorticoïdes sont peu coûteux, mais leur utilisation chronique est limitée par des effets secondaires courants et importants
  • L'échange de plasma est coûteux, invasif et disponible uniquement dans les centres spécialisés

Traitements approuvés par la FDA

  • Immunoglobuline injectable (humaine) 10 % caprylate/chromatographie purifiée(Nom de marque : Gammaked) - Fabriqué par Kedrion Biopharma
    Indication approuvée par la FDA : Le traitement de la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) pour améliorer l'incapacité et la déficience neuromusculaires et pour le traitement d'entretien pour prévenir les rechutes, l'immunodéficience humorale (IP) primaire chez les patients âgés de 2 ans et plus, et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) ) pour augmenter la numération plaquettaire pour prévenir les saignements ou pour permettre à un patient atteint de PTI de subir une intervention chirurgicale.
    Portail d'information sur les médicaments de la Bibliothèque nationale de médecine
  • Injection d'immunoglobulines [humaines], caprylate à 10 %/purifiée par chromatographie(Nom de marque : Gamunex-C) - Fabriqué par Grifols
    Indication approuvée par la FDA : traitement de la polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) pour améliorer l'incapacité et la déficience neuromusculaires et pour le traitement d'entretien pour prévenir les rechutes. Également pour une utilisation pour le traitement de la maladie d'immunodéficience primaire (PIDD) chez les patients âgés de 2 ans et plus et le purpura thrombocytopénique idiopathique (ITP).
    Portail d'information sur les médicaments de la Bibliothèque nationale de médecine
  • Immunoglobuline sous-cutanée (humaine), 20 % liquide(Nom de marque : Hizentra) - Fabriqué par CSL Behring
    Indication approuvée par la FDA : approuvé en mars 2018 pour le traitement des patients adultes atteints de polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIPD) en tant que traitement d'entretien pour prévenir la rechute d'une incapacité et d'une déficience neuromusculaires.
    Portail d'information sur les médicaments de la Bibliothèque nationale de médecine
  • Immunoglobuline intraveineuse (humaine), 10 % liquide(Nom de marque : Privigen) - Fabriqué par CSL Behring
    Indication approuvée par la FDA : septembre 2017, l'immunoglobuline intraveineuse (humaine), 10 % liquide (Privigen) a été approuvée pour le traitement des adultes atteints de polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique (CIDP) afin d'améliorer l'invalidité et la déficience neuromusculaires, mais son utilisation n'a pas été étudiée. plus de 6 mois. Il a également été approuvé pour le traitement des patients âgés de 15 ans et plus atteints de purpura thrombocytopénique immunitaire chronique (ITP) pour augmenter la numération plaquettaire, et comme thérapie de remplacement pour l'immunodéficience humorale primaire (IP).
    Portail d'information sur les médicaments de la Bibliothèque nationale de médecine

Diagnostic

La démyélinisation est diagnostiquée à l'aide de plusieurs méthodes différentes. Des antécédents médicaux et un examen physique peuvent souvent établir si le cerveau, la colonne vertébrale, les nerfs optiques ou les nerfs périphériques sont touchés. Cependant, les signes et les symptômes peuvent parfois prêter à confusion, et il peut prendre un certain temps pour déterminer le type et la cause de la démyélinisation et pour identifier la maladie spécifique.

Examen clinique

Lorsque vous êtes évalué pour une maladie démyélinisante, votre médecin écoutera vos antécédents médicaux et pourra vous demander des détails sur la durée de vos symptômes, si vous les avez déjà ressentis auparavant et si vous avez récemment été malade avec une infection.

Votre médecin vous posera probablement des questions sur d'autres symptômes, tels que des douleurs, des nausées, des vomissements ou de la fièvre. Votre équipe médicale voudra connaître vos antécédents d'autres maladies et vos antécédents médicaux familiaux.

L'examen physique vérifiera votre force musculaire, vos sensations, votre coordination et votre capacité à marcher. Votre médecin peut vérifier votre vision et la réaction de vos pupilles à la lumière. Vous pourriez subir un examen ophtalmologique au cours duquel votre médecin examinera vos yeux avec un ophtalmoscope pour voir si vous souffrez de névrite optique (inflammation et démyélinisation du nerf optique).

Imagerie

L'imagerie du cerveau ou de la colonne vertébrale telle que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peut souvent identifier les zones de démyélinisation. Il existe généralement des schémas de démyélinisation qui correspondent à différentes conditions.

Essais spéciaux

Il existe quelques types de tests de diagnostic non invasifs qui peuvent identifier les effets de la démyélinisation sur les nerfs périphériques ou les nerfs optiques.

Électromyographie (EMG) : Une étude EMG est réalisée dans le cadre d'une évaluation de la neuropathie. Ce test mesure la réponse musculaire à la stimulation nerveuse. Cet examen est légèrement inconfortable, mais il est sans danger et tout inconfort disparaît une fois le test terminé.

Études de conduction nerveuse (NCV): Les études NCV, comme les EMG, sont réalisées pour évaluer la neuropathie périphérique. Ce test mesure la vitesse à laquelle les nerfs conduisent les signaux électriques. Elle implique une stimulation directe du nerf par des électrodes émettant des chocs qui sont placées sur la peau directement au-dessus du nerf. Un examen NCV peut être légèrement inconfortable, mais il est sûr et l'inconfort ne persiste pas une fois l'examen terminé.

Potentiels évoqués: Les tests de potentiel évoqué mesurent la réponse du cerveau à certains stimuli. Les potentiels évoqués visuels, par exemple, mesurent la réponse du cerveau aux lumières et autres stimuli visuels, et ils sont souvent utilisés pour aider à évaluer la névrite optique.

Ponction lombaire (LP): Une LP, aussi souvent appelée ponction lombaire, est un test qui permet à votre équipe médicale d'évaluer votre liquide céphalo-rachidien (LCR). Le liquide montre souvent des signes d'infection ou de maladie inflammatoire, et les résultats peuvent être utilisés pour aider au diagnostic des affections démyélinisantes.

Un médecin effectuera une LP en nettoyant une zone du bas du dos, en insérant une aiguille et en recueillant le liquide céphalo-rachidien. Le test dure environ 10 à 20 minutes et peut être légèrement inconfortable.

Maladies démyélinisantes

Il existe un certain nombre de maladies démyélinisantes différentes. Certains affectent les nerfs périphériques, certains affectent le cerveau et/ou la moelle épinière, et certains affectent les deux.

Troubles démyélinisants du cerveau et de la moelle épinière

MME: La SEP est la maladie démyélinisante la plus fréquente. Elle se caractérise par une démyélinisation du cerveau, de la colonne vertébrale et/ou du nerf optique. Il existe plusieurs types de SEP, et certains se caractérisent par des rechutes et des rémissions, tandis que d'autres se caractérisent par un déclin graduel.

La SEP est diagnostiquée par un examen physique, des études d'imagerie, une LP et parfois des tests de potentiel évoqué. La SEP débute généralement entre 20 et 40 ans et, bien qu'elle soit gérable, il s'agit d'une maladie à vie sans remède définitif. ??

Syndrome cliniquement isolé (CIS): CIS est un épisode unique qui présente toutes les caractéristiques de la SEP. Parfois, le CIS s'avère être le premier épisode d'une forme récurrente de SEP, mais souvent il ne se reproduit plus. Elle est diagnostiquée de la même manière que la SEP est diagnostiquée.

Encéphalomyélite aiguë disséminée (ADEM): Épisode démyélinisante d'évolution rapide, l'ADEM touche souvent les jeunes enfants. Les symptômes sont généralement plus intenses que ceux de la SEP et la maladie disparaît généralement sans effets durables ni récidive.

CALENDRIER: Une maladie génétique grave qui affecte les jeunes garçons (parce qu'il s'agit d'un trouble récessif lié à l'X), le CALD provoque une perte de vision et une perte profonde du contrôle musculaire. La démyélinisation résulte d'un défaut du métabolisme des acides gras qui se traduit par la destruction de la myéline dans la petite enfance. Cette condition n'est pas traitable et entraîne une mort prématurée. Une variante plus douce, l'adrénomyéloneuropathie (AMN), est causée par le même gène. L'AMN affecte principalement les jeunes hommes, provoquant une faiblesse progressive,  et peut entraîner une dépendance au fauteuil roulant, mais n'est pas fatale.

Leuokoencéphalopathie multifocale progressive (LMP): Il s'agit d'une maladie démyélinisante grave due à la réactivation d'un virus (virus JC). La plupart des gens ont été exposés à ce virus, qui peut provoquer un léger rhume.

La réactivation a tendance à se produire chez les personnes qui ont un déficit immunitaire sévère, et elle provoque une atteinte cérébrale étendue, souvent avec une déficience neurocognitive permanente. La LEMP est souvent diagnostiquée sur la base des antécédents médicaux, des tests d'imagerie et en démontrant la présence du virus JC dans le liquide céphalo-rachidien. Parfois, une biopsie cérébrale est nécessaire.

Troubles démyélinisants des nerfs périphériques

Neuropathies démyélinisantes héréditaires : Il s'agit d'un groupe de neuropathies héréditaires caractérisées par une démyélinisation segmentaire des nerfs périphériques. Un exemple est la polyneuropathie de Charcot-Marie de type 1. Les patients présentent généralement une faiblesse et un engourdissement lentement progressifs, affectant d'abord le bas des jambes, puis les mains. La fonte musculaire est fréquente. ??

Syndrome de Guillain-Barré (SGB) : Maladie soudaine qui s'aggrave rapidement, le SGB provoque une faiblesse qui commence dans les deux pieds, impliquant les jambes et les bras en quelques jours. Le SGB est une maladie grave car il peut entraîner une faiblesse des muscles respiratoires qui contrôlent la respiration. Une assistance respiratoire avec ventilation mécanique peut être nécessaire.

La maladie affecte généralement les adultes de plus de 50 ans,  et elle est diagnostiquée sur la base d'un examen clinique, et parfois aussi avec EMG/NCV. Le SGB est généralement traité avec des immunoglobulines intraveineuses (IVIG), une thérapie qui supprime le système immunitaire, ou avec des échanges plasmatiques, une procédure qui filtre le sang. Avec un traitement, le pronostic est généralement bon.

Polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP): Il s'agit d'une forme récurrente de SGB caractérisée par des épisodes de faiblesse. Les épisodes sont généralement traités par IgIV ou échange plasmatique.

Autres causes

Hypoxie: Un manque d'oxygène, dû à un arrêt cardiaque suite à une crise cardiaque ou à une respiration déprimée suite à un surdosage, provoque généralement une nécrose du cerveau. Cependant, parfois, une démyélinisation peut également être observée. La récupération dépend de l'étendue des dommages.

Carence en vitamine B12: La vitamine B12 a de nombreuses fonctions dans le corps, notamment en aidant à la production de myéline. Une carence en cette vitamine provoque une maladie démyélinisante de la colonne vertébrale ainsi qu'une neuropathie périphérique. Une personne qui a une carence en vitamine B12 peut ressentir un ou plusieurs effets.

Carence en cuivre : Semblable à une carence en vitamine B12, une faible teneur en cuivre secondaire à des antécédents de chirurgie gastrique, une consommation excessive de zinc ou une malabsorption peuvent affecter la moelle épinière et les nerfs périphériques.

Une carence est peu susceptible de provoquer une démyélinisation, mais elle peut contribuer à une maladie démyélinisante.

Exposition aux toxines: Les médicaments et les expositions aux toxines peuvent endommager temporairement la myéline ou causer des dommages à long terme. Il peut être très difficile de déterminer la cause exacte de la démyélinisation induite par la toxine. Une fois l'agent incriminé identifié, la réduction de l'exposition est la clé du rétablissement.


Quel est le rôle de diverses cellules immunitaires dans la neuropathie démylinisante ? - La biologie

La barrière hémato-nerveuse (BNB) est une interface dynamique et compétente entre le microenvironnement endoneurial et l'espace extracellulaire ou le sang environnant. Il est localisé à la couche la plus interne du périnèvre engainant multicouche et des microvaisseaux endoneuraux, et est la structure clé qui contrôle le milieu interne du parenchyme nerveux périphérique. Étant donné que le BNB endoneurial est le point d'entrée des cellules T pathogènes et de divers facteurs solubles, notamment les cytokines, les chimiokines et les immunoglobulines, il est important de comprendre cette structure pour prévenir et traiter les neuropathies à médiation immunitaire humaine telles que le syndrome de Guillain-Barré, la polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique, Le syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines monoclonales et modifications de la peau) et un sous-ensemble de la neuropathie diabétique. Cependant, par rapport à la barrière hémato-encéphalique, seules des connaissances limitées ont été accumulées concernant la fonction, la biologie cellulaire et la signification clinique du BNB. Cette revue décrit la structure et les fonctions de base du BNB endoneurial, fournit une mise à jour de la biologie des cellules comprenant le BNB et met en évidence la pathologie et les mécanismes pathologiques de la dégradation du BNB dans les neuropathies à médiation immunitaire. Les lignées cellulaires humaines immortalisées d'origine BNB établies dans notre laboratoire faciliteront le développement futur de la recherche sur le BNB. Des stratégies thérapeutiques potentielles pour les neuropathies à médiation immunitaire manipulant le BNB sont également discutées.


Conclusion

Malgré des efforts considérables, un mécanisme immunopathologique unificateur reste à établir pour les neuropathies démyélinisantes inflammatoires aiguës ou chroniques. D'autre part, il existe une variabilité phénotypique significative dans le spectre clinique de la CIDP, ce qui suggère qu'il existe différents mécanismes immunopathologiques en jeu. D'autres progrès dans la compréhension de la pathogenèse de la CIDP pourraient provenir d'une approche de « division » plutôt que de « groupement », comme en témoigne l'intérêt actuel pour les anticorps récemment définis ciblant les antigènes nodaux et paranodaux. Ces anticorps, bien qu'ils ne soient présents que dans un petit nombre de cas, de l'ordre de 2 à 5 %, peuvent nous permettre de comprendre la pathogenèse de la CIDP et de ses variantes, de définir des sous-types de CIDP qui répondront à différentes formes d'immunomodulation et fourniront des résultats reproductibles. biomarqueurs qui permettront le suivi de la maladie et du traitement. C'est la reconnaissance, il y a plus de 20 ans, de différents sous-types de SGB qui a conduit à des avancées majeures dans la compréhension de ce trouble et à la découverte plus récente de différents mécanismes pathogènes sous-jacents aux sous-types du trouble démyélinisant central. La SEP a montré que des régimes de traitement uniques sont nécessaires à ces différents processus pathologiques. Des travaux supplémentaires doivent être entrepris pour expliquer l'immunopathogenèse de la majorité des cas de PIDC, mais des progrès significatifs ont été réalisés qui devraient se traduire par une meilleure stratification des patients et par la suite une amélioration des soins.

Tous les cas sont uniques et très similaires aux autres.


Traitements du système immunitaire autres que les corticostéroïdes, les immunoglobulines et les échanges plasmatiques pour la CIDP

Nous avons examiné les preuves pour donner aux personnes atteintes de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (CIDP) un traitement qui régule le système immunitaire autre que les corticostéroïdes, les immunoglobulines et les échanges plasmatiques.

La PIDC est une maladie rare qui provoque une faiblesse et un engourdissement des bras et des jambes. La condition peut progresser régulièrement ou avoir des périodes d'aggravation et d'amélioration. La cause est une inflammation qui endommage la couche isolante (myéline) autour des fibres nerveuses individuelles. Dans les cas graves, la maladie affecte les fibres nerveuses elles-mêmes. Selon les revues systématiques Cochrane, trois traitements du système immunitaire sont connus pour aider. Il s'agit de corticostéroïdes (« stéroïdes »), d'échanges plasmatiques (qui éliminent et remplacent le plasma sanguin) et d'immunoglobulines intraveineuses (perfusions dans une veine d'anticorps humains). Cependant, le bénéfice de ceux-ci est souvent insuffisant ou ne dure pas longtemps. Nous voulions découvrir si d'autres médicaments qui suppriment ou modifient l'activité du système immunitaire sont bénéfiques.

Caractéristiques de l'étude

Nous avons trouvé quatre essais. Un essai avec 27 participants a comparé les effets de l'azathioprine avec des stéroïdes aux stéroïdes seuls pendant neuf mois. L'azathioprine est un médicament souvent utilisé pour traiter les maladies auto-immunes, car il supprime les cellules immunitaires nocives. Cet essai avait une conception en groupes parallèles, ce qui signifie que les participants ont été divisés en groupes qui ont chacun reçu un seul des traitements.

Un essai de conception croisé avec 10 participants a comparé l'interféron (IFN) bêta-1a, un médicament immunorégulateur, à un placebo (traitement fictif) pendant 12 semaines. La conception croisée signifie que tous les participants ont reçu les deux traitements dans un ordre aléatoire. Un essai en groupes parallèles avec 67 participants a également comparé l'interféron bêta-1a à un placebo, mais pendant 32 semaines. Un autre essai en groupes parallèles avec 60 participants a comparé le médicament cytotoxique méthotrexate à un placebo pendant 40 semaines. Les essais sur l'IFN bêta-1a, mais pas les essais sur l'azathioprine ou le méthotrexate, ont reçu le soutien ou le parrainage des sociétés pharmaceutiques.

Aucun de ces essais n'a montré d'avantages ou de dommages significatifs des médicaments. Nous avons choisi les scores d'incapacité comme mesure principale de l'effet du traitement. Tous les essais étaient trop petits pour détecter ou écarter autre chose que des avantages ou des inconvénients majeurs. Nous avons évalué la qualité des preuves comme modérée ou faible pour l'IFN bêta-1a et le méthotrexate en raison de problèmes de conception des essais et parce que le petit nombre de participants rendait le résultat imprécis. Nous avons évalué la qualité des preuves pour l'azathioprine comme étant faible en raison du manque de mise en aveugle et de l'imprécision. Des études observationnelles de ces médicaments et d'autres, y compris les médicaments cytotoxiques cyclophosphamide, ciclosporine, mycophénolate, rituximab, alemtuzumab et natalizumab, la transplantation de cellules souches du sang périphérique et l'interféron alfa, un médicament régulateur du système immunitaire, existent mais sont de qualité insuffisante pour déterminer si aucun de ces traitements est bénéfique.

Les preuves sont à jour jusqu'en mai 2016.

Des preuves de faible qualité issues d'essais randomisés ne montrent pas de bénéfice significatif de l'azathioprine ou de l'interféron bêta-1a et des preuves de qualité modérée issues d'un essai randomisé ne montrent pas de bénéfice significatif d'une dose relativement faible de méthotrexate pour le traitement de la PIDC. Aucun des essais n'était suffisamment important pour exclure un bénéfice faible ou modéré. Les preuves provenant d'études d'observation sont insuffisantes pour éviter la nécessité d'essais contrôlés randomisés pour découvrir si ces médicaments sont bénéfiques. Les futurs essais devraient avoir des conceptions améliorées, des mesures de résultats plus sensibles pertinentes pour les personnes atteintes de PDIC et des durées de traitement plus longues.

La polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) est une maladie qui provoque une faiblesse et un engourdissement progressifs ou récurrents et rémittents. Elle est probablement causée par un processus auto-immun. Les médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs devraient être bénéfiques. Cette revue a été publiée pour la première fois en 2003 et a été mise à jour pour la dernière fois en 2016.

Évaluer les effets des agents immunomodulateurs et immunosuppresseurs autres que les corticostéroïdes, les immunoglobulines et les échanges plasmatiques dans la CIDP.

Le 24 mai 2016, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé Cochrane neuromusculaire, le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL 2016, numéro 4) dans la bibliothèque Cochrane, MEDLINE, Embase, CINAHL et LILACS pour les essais terminés, et les registres d'essais cliniques pour les essais en cours. essais. Nous avons contacté les auteurs des essais identifiés et d'autres experts de la maladie à la recherche d'autres essais publiés et non publiés.

Nous avons recherché des essais randomisés et quasi-randomisés de tous les agents immunosuppresseurs, tels que l'azathioprine, le cyclophosphamide, le méthotrexate, la ciclosporine, le mycophénolate mofétil et le rituximab, et de tous les agents immunomodulateurs, tels que l'interféron (IFN) alfa et l'IFN bêta, chez les participants remplissant le diagnostic standard. critères de CIDP. Nous avons inclus toutes les comparaisons de ces agents avec un placebo, un autre traitement ou aucun traitement.

Nous avons utilisé les procédures méthodologiques standard attendues par Cochrane. Nous voulions mesurer l'évolution de l'incapacité après un an comme critère de jugement principal. Nos critères de jugement secondaires étaient une modification de l'incapacité après quatre semaines ou plus (à partir de la randomisation) une modification de l'incapacité après au moins un an une modification de la vitesse maximale de conduction nerveuse motrice et de l'amplitude du potentiel d'action musculaire composé après un an et pour les participants qui recevaient des corticostéroïdes ou de l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV), la quantité de ce médicament administrée pendant au moins un an après la randomisation. Les participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables graves au cours de la première année étaient également un critère de jugement secondaire.

Quatre essais remplissaient les critères de sélection : un sur l'azathioprine (27 participants), deux sur l'IFN bêta-1a (77 participants au total) et un sur le méthotrexate (60 participants). Le risque de biais a été considéré comme faible dans les essais sur l'IFN bêta-1a et le méthotrexate, mais élevé dans l'essai sur l'azathioprine. Aucun des essais n'a montré d'avantage significatif dans aucun des critères de jugement sélectionnés par leurs auteurs. Les résultats des critères de jugement qui se rapprochaient le plus du critère de jugement principal de cette revue étaient les suivants.

Dans l'essai sur l'azathioprine, il y avait une amélioration médiane de l'échelle d'altération de la neuropathie (échelle de 0 à 280) après neuf mois de 29 points (plage de 49 points pire à 84 points mieux) chez les participants traités par l'azathioprine et la prednisone par rapport à 30 points pire ( range 20 points worse to 104 points better) in the prednisone alone group. There were no reports of adverse events.

In a cross-over trial of IFN beta-1a with 20 participants, the treatment periods were 12 weeks. The median improvement in the Guy's Neurological Disability Scale (range 1 to 10) was 0.5 grades (interquartile range (IQR) 1.8 grades better to zero grade change) in the IFN beta-1a treatment period and 0.5 grades (IQR 1.8 grades better to 1.0 grade worse) in the placebo treatment period. There were no serious adverse events in either treatment period.

In a parallel group trial of IFN beta-1a with 67 participants, none of the outcomes for this review was available. The trial design involved withdrawal from ongoing IVIg treatment. The primary outcome used by the trial authors was total IVIg dose administered from week 16 to week 32 in the placebo group compared with the IFN beta-1a groups. This was slightly but not significantly lower in the combined IFN beta-1a groups (1.20 g/kg) compared with the placebo group (1.34 g/kg, P = 0.75). There were four participants in the IFN beta-1a group and none in the placebo group with one or more serious adverse events, risk ratio (RR) 4.50 (95% confidence interval (CI) 0.25 to 80.05).

The methotrexate trial had a similar design involving withdrawal from ongoing corticosteroid or IVIg treatment. At the end of the trial (approximately 40 weeks) there was no significant difference in the change in the Overall Neuropathy Limitations Scale, a disability scale (scale range 0 to 12), the median change being 0 (IQR −1 to 0) in the methotrexate group and 0 (IQR −0.75 to 0) in the placebo group. These changes in disability might have been confounded by the reduction in corticosteroid or IVIg dose required by the protocol. There were three participants in the methotrexate group and one in the placebo with one or more serious adverse events, RR 3.56 (95% CI 0.39 to 32.23).


Inflammatory and immune-mediated neuropathy

The immune-mediated neuropathies are a heterogeneous group of disorders wherein the immunologic process may be directed to either peripheral nerves or the supporting blood vessels. Peripheral nerve myelin is the usual target in demyelinating neuropathy. In vasculitic neuropathy, the pathologic process originates in the blood vessels and leads to nerve ischemia, resulting in a neuropathy characterized by multifocal sensory and motor axonal loss.

Guillain Barré Syndrome (GBS) is the most frequent cause of acute flaccid paralysis worldwide[14]. GBS is not a single disorder, but rather encompasses several types of acute immune-mediated polyneuropathies ( table 5 ).

Antecedent illness : About two-thirds of patients with GBS have an illness during the preceding few weeks, usually a respiratory or gastrointestinal infection. Cytomegalovirus is the most commonly associated viral infection. Campylobacter jejuni, which causes gastroenteritis, is the most frequently associated bacterial infection. Vaccination may increase GBS risk.

AIDP Clinical features : GBS usually initially presents with numbness and tingling in the feet and hands. Even at an early stage, the muscle stretch reflexes are usually lost or diminished. Progressive weakness accompanies the sensory disturbance, classically in an ascending pattern. However, in some patients, weakness from the onset involves proximal or axial muscles, and facial weakness is often apparent in at least half of the patients during the course of the illness. Ophthalmoparesis and bulbar paralysis may develop in some patients, and the most concerning feature is respiratory insufficiency due to diaphragm weakness.

Axonal GBS is uncommon in United States and Europe, but is common in Asia[15]. AMAN has exclusively motor findings with weakness typically beginning in legs. Tendon reflexes are preserved until weakness is severe. Respiratory insufficiency may occur. AMSAN is clinically and physiologically similar, but with detectable sensory involvement.

Miller Fisher Syndrome (MFS) is characterized by ataxia, areflexia, and ophthalmoplegia. There is a spectrum between MFS and Bickerstaff encephalitis which is characterized by ataxia, ophthalmoplegia, abnormalities in consciousness and pyramidal tract dysfunction associated with brain MRI showing gadolinium-enhancing brainstem lesions. These syndromes typically are preceded by C.jejuni or Mycoplasma infection, and are associated with anti-GQ1b antibodies[16].

Electrophysiology : NCS in AIDP shows typical features of demyelination including prolonged distal latencies, slow conduction velocities, temporal dispersion, conduction block, and prolonged F-wave latencies. In axonal GBS, NCS reveals low amplitude or unobtainable CMAPS and/or SNAPs, and EMG shows acute and chronic denervation. In Miller Fisher syndrome, NCS reveals reduced amplitudes of SNAPs out of proportion to any prolongation of the distal latencies or slowing of sensory conduction velocities. CMAPs in the upper and lower limbs are usually normal.

Investigations : CSF shows albuminocytologic dissociation (elevated CSF protein levels accompanied by few mononuclear cells) in over 80% of GBS patients after 2 weeks. Enhancement of nerve roots may be seen on spine MRI in AIDP. Antiganglioside antibodies, particularly GM1 IgG antibodies, are found in some patients with AIDP and correlates with recent C. jejuni infection. Serologic evidence of recent C. jejuni infection with GM1 or GD1a antibodies are demonstrated in the majority of patients with AMAN GM1 antibodies are found in the majority of patients with AMSAN[17] and GQ1b antibodies are evident in many patients with Miller Fisher syndrome[16]. Molecular mimicry between gangliosides expressed on nerve fibres and glycolipids present on C. jejuni may account for their association and may play a role in the pathogenesis of the disorder.

Prognosis : The rate of progression in GBS is variable in over 90% of patients, the nadir is reached within 1 month. The severity of involvement varies from minimal weakness to complete quadriplegia and need for mechanical ventilation. Autonomic dysfunction can occur in many patients. The progression phase is followed by a plateau phase followed by recovery. Poor prognostic predictors include advanced age, fast rate of progression, axonal loss on NCS, and severe weakness at the nadir. Immunotherapy is believed to hasten recovery, but does not alter ultimate prognosis[18-20]. Recovery may take many months and may be incomplete. Approximately 15% of GBS patients have functionally significant residual deficits[21].

Tableau 5

The Guillain-Barré Syndromes

Acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP)
Miller Fisher syndrome (MFS): ataxia, areflexia, and ophthalmoplegia
Axonal forms
   ꂬute motor axonal neuropathy (AMAN)
   ꂬute motor-sensory axonal neuropathy (AMSAN)

Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is an acquired immune-mediated peripheral neuropathy that presents either as a chronic progressive or relapsingremitting disorder[22].

Clinical features : In typical CIDP, motor and sensory deficits develop insidiously over months (minimum of 8 weeks), often leading to significant disability. Most patients manifest with progressive, symmetric, proximal and distal weakness of the upper and lower limbs with numbness and paresthesias in extremities. As in AIDP, reflexes are usually absent or markedly attenuated, and examination reveals loss of large fiber sensory modalities (vibration and proprioception). Involvement of cranial nerves (ophthalmoparesis, facial or bulbar weakness) may be observed in approximately 15% of cases. Patients with long standing CIDP can have symptoms typical of lumbar stenosis and cauda equina dysfunction. In some cases, hypertrophy of nerve roots may cause crowding and entrapment of the roots in the lumbar thecal sac and lumbar spinal canal, including the neural foramina[23].

Investigations : As in AIDP, diagnosis of CIDP is supported by findings of cytoalbuminergic dissociation and electrodiagnostic evidence of demyelination in multiple motor nerves. Nerve biopsy is performed in unusual cases, such as those patients with asymmetrical presentations and pain, in whom there is concern about other pathologies such as a vasculitis. Biopsies typically show inflammation and demyelination in addition to mild axonal degeneration. Laboratory testing should include a quantitative assessment of serum immunoglobulins and screening for monoclonal gammopathies in serum and urine with immunoelectrophoresis and immunofixation. If kappa or lambda light chains are detected, follow up with hematology consultation and bone marrow biopsy is often necessary to rule out a lymphoproliferative disorder or malignant plasma cell dyscrasia. A radiologic skeletal survey should be performed to search for either osteosclerotic or osteolytic myeloma.

Prognosis : The course of CIDP may be continuous or stepwise progressive or relapsing. Most patients respond to immunotherapy (steroids, plasmapheresis, or intravenous gammaglobulin), and clinical response may aid in diagnosis. In patients who do not respond well to immunotherapy, variants of CIDP should be considered ( table 6 ).

Table 6

CIDP with concurrent disease

Infection au VIH
Lymphome
Osteosclerotic myeloma, POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal proteinand skin changes)
Monoclonal gammopathy
Chronic active hepatitis, hepatitis C
Maladie inflammatoire de l'intestin
Connective tissue disease
Bone marrow and organ transplants
Central nervous system demyelination
Nephrotic syndrome
Diabetes mellitus
Hereditary neuropathy
Thyrotoxicosis

Multifocal motor neuropathy (MMN) is an acquired, immune-mediated asymmetrical motor neuropathy with focal motor conduction block on electrophysiologic testing.

Clinical features . Generally, MMN has onset between the ages of 20 and 50, and men are affected three times more frequently than women. As it's name suggests, MMN is an asymmetric motor neuropathy that has a predilection for the upper limbs, particularly the nerves innervating the forearm and the intrinsic hand muscles leading to wrist drop. Sensory involvement is minimal. Fasciculations and cramps may be seen, often raising a concern for a diagnosis of motor neuron disease. Most of the cases follow a slow progressive course.

Electrophysiology : Focal conduction block of motor fibers outside common entrapment sites is the hallmark of MMN. Sensory conduction studies obtained across the same sites of motor block are normal. Conduction block is defined as a significant reduction of the evoked compound muscle action potential (CMAP) amplitude, or area between distal and proximal sites of stimulation along a focal nerve segment, in the absence of abnormal temporal dispersion.

Investigations : IgM anti-GM1 antibodies are present in

Paraproteinemic Neuropathy . Monoclonal gammopathy (or paraprotein) identified on serum or urine electrophoresis is often found in patients with neuropathy[25]. IgG is the most common paraprotein, followed by IgM and IgA. Monoclonal gammopathy can be associated with hematological disorders like multiple myeloma, lymphoma, plasmacytoma, Waldenstrom globulinemia, amyloidosis, cryoglobulinemia, and chronic lymphocytic leukemia. If a detailed hematologic evaluation is negative, the term monoclonal gammopathy of undetermined significance is used. Even if the initial evaluation is negative, these patients should be followed periodically. The association between paraprotein and neuropathy is strongest with IgM. Some paraproteinemic neuropathies may be caused by immunoreactivity of the paraprotein, whereas in patients with known hematological disease, pathogenic mechanisms such as nerve infiltration, cryoglobulinemia, amyloidosis, or hyperviscosity may play a role. In others, the paraprotein may not be the cause of neuropathy.

IgM gammopathy : Most neuropathies seen in association with IgM gammopathy are demyelinating. About 50% of patients with peripheral neuropathy and IgM gammopathy have IgM antibodies that bind to myelin-associated glycoprotein (MAG). These patients present with slowly progressive distal limb paresthesias, sensory loss, gait ataxia, and tremor, with mild or no weakness. This condition has also been called distal acquired demyelinating symmetric (DADS) neuropathy. Nerve conduction study often shows markedly prolonged distal latency with only mildly reduced conduction velocities.

POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes) is a rare paraneoplastic disorder that usually occurs in patients with osteosclerotic myeloma, but may occur is association with Waldenstrom macroglobulinemia or plasmacytoma. The most common paraprotein is IgG or IgA lambda chain. The clinical and electrophysiological features of neuropathy are similar to CIDP, but are usually refractory to immunosuppressive treatment. Serum VEGF levels are often markedly elevated.


Conclusion

Despite extensive efforts, a unifying immunopathological mechanism remains to be established for either the acute or chronic inflammatory demyelinating neuropathies. On the other hand, there is significant phenotypic variability in the clinical spectrum of CIDP suggesting that there are differing immunopathological mechanisms at play. Further progress in the understanding of the pathogenesis of CIDP may come from a ‘splitting’ rather than ‘lumping’ approach as exemplified by the current interest in the recently defined antibodies targeting nodal and paranodal antigens. These antibodies while present in only a small number of cases, in the range of 2–5%, may allow us to understand the pathogenesis of CIDP and its variants, to define subtypes of CIDP that will respond to differing forms of immunomodulation and provide reproducible biomarkers that will allow disease and treatment monitoring. It was the recognition more than 20 years ago of differing subtypes of GBS which led to the major advances in the understanding of that disorder and the more recent discovery of different pathogenic mechanisms underlying subtypes of the central demyelinating disorder MS has shown that unique treatment regimes are needed for these differing pathological processes. More work needs to be undertaken to explain the immunopathogenesis of the majority of CIDP cases, but significant progress has been made which should translate into better patient stratification and subsequently improved care.

All cases are unique, and very similar to others.


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